XTRA 01.2018

INHALT Thrombozytopenie kann eine sehr frühe Reaktion auf eine Virusinfektion sein, bei der vermehrt Thrombozyten zerstört werden Das Neueste aus der Sysmex Welt Meldungen 4 Weltkarte 6 Was die internationalen Sysmex Standorte bewegt Infografik 8 Die Digitalisierung der Medizin und Labordiagnostik Hämatologie 10 Mit dem PLT-F-Kanal schneller zur Diagnose 15 WPC: ein komplexes Messprinzip Onkologie 24 Die heilsame Sammelwut der Biobanker 28 Vorrang für frühe Erkennung Digitale Pathologie 32 Präeklampsie-Forschung: für Mutter und Kind Urinanalyse 36 Epithelzellen auf der Spur SCHWERPUNKT JUB IL ÄUM 50 Jahre Sysmex 18 Die Welt von Sysmex: Das globale Unternehmen feiert seine Gründung vor 50 Jahren in Kobe, Japan. Einblicke in Themen wie Nachhaltig- keit, unternehmerische Verantwor- tung, den Sysmex Way, Digitalisierung und Logistik – als Schaubild Kundenservice 40 Interview mit dem DACH-Service: gute Beziehungen POCT 44 Offene Sprechstunde für Flücht- linge: Hilfe ohne Wenn und Aber 48 50 Vitamin D: das Sonnenhormon Präsenzlabor in der Dermatologie Labor 52 Die großen medizinischen Probleme der Menschheit 56 Ihr Beitrag zur Gesundheit: internationale MTAs Ein Tag mit ... 58 ... einer Applikationsspezialistin Service 62 Aktuelle Meldungen, Berichte, Interviews und Veranstaltungen aus Ihrem Land Essay 66 Was sich im Lauf der Zeit erzählen lässt SUMMARY Am Ende der Beiträge finden Sie zusammengefasst die Quintessenz 2 3/ XTRA 1 _ 2018

EDITORIAL VOR 50 JAHREN wurde der Grundstein für den Sysmex Erfolg gelegt. Dieses Jubiläum feiern wir in die- sem Jahr mit unseren Kunden, unseren Mit arbeitern – und in dieser Ausgabe der Xtra. Die Ursprünge des Unternehmens liegen bereits im Jahr 1934, als TOA Electronics in der japanischen Küstenstadt Kobe be- gann, Beschallungssysteme zu entwickeln. 1968 stieg man auf der Suche nach neuen Geschäftsfeldern in die Medizintechnik ein, 1998 erfolgte die Umbenennung in Sysmex. Für viele Kunden war die Firma iden- tisch geworden mit der wichtigsten, bereits 1978 eingeführten Produktlinie, den Hämatologiegeräten. Mitte der 80er-Jahre erfolgte der nächste große Schritt, als Sysmex das Potenzial einer größeren Automa- tisierung der Blutdiagnostik entdeckte. Erwirtschaftete die Firma 2004 noch 480 Millionen Euro, war es zehn Jahre später schon knapp das Drei fache, und Sysmex verkaufte mit 60 Gesellschaften Geräte in fast alle Länder des Erdballs. Sysmex ist mehr als eine Erfolgsstory. Dass die DNA unseres Unternehmens aus dem Land der aufge- henden Sonne, der Kirschblüten und des Lächelns stammt, spüren wir bei Sysmex Tag für Tag. Wir nennen es heute den Sysmex Way; er beschreibt den Kreislauf aus Freundlichkeit und Vertrauen, Verbindlichkeit, Leidenschaft und Flexibilität und mündet in unserer Mission: „Shaping the Advancement of Healthcare“. Fast alle unserer Kunden gaben bei einer Befragung kürzlich an, mit unseren Services zufrieden zu sein. Und die zunehmende Digitalisierung eröffnet uns enorme Chancen, wenn zum Beispiel durch die vo- rausschauende Wartung vernetzter Geräte ungeplante Ausfallzeiten noch weiter minimiert werden kön- nen. Wie wir unseren Service in Deutschland, Österreich und der Schweiz neu strukturieren, erklären in dieser Xtra die Leiter der Serviceabteilungen der drei Länder (Seite 62). Das Jubiläum begehen wir mit einem großen Schaubild, einer Abbildung der Sysmex Welt mit vielen liebevollen Details – in einer Aufmachung, die Sie, verehrte Leser, zu einer eigenen Entdeckungsreise ein- lädt. Es lohnt sich! Viel Freude mit dieser besonderen Xtra wünschen Oliver Herrmann Geschäftsführer Sysmex Deutschland GmbH & Sysmex Suisse AG Dr. Ulrike Blaseio Geschäftsführerin Sysmex Austria GmbH André Michel Geschäftsführer Hitado GmbH

Von acht auf 38 Monate ist die Lebenserwartung bei metastasierendem Darmkrebs dank neu- er diagnostischer und therapeutischer An- sätze in den letzten zehn Jahren gestiegen. Und es gibt weitere gute Nachrich- ten: Der OncoBEAM RAS Test geht in Deutschland in die Rou- tine. Die Barmer Ersatzkasse über- nimmt die Vergütung des Tests von Sysmex. Über einen Versor- gungsvertrag mit IndivuTest ist das innovative Testverfahren welt- weit erstmals eine Kassenleistung. Mit dem Liquid Biopsy-Test wird der Mutationsstatus der Tumoren beim metastasierten kolorektalen Karzinom aus der zirkulierenden Tumor-DNA im Blutplasma bestimmt. Das ermöglicht eine schnelle Therapieanpassung. Die höchste Empfindlichkeit und her- vorragende Datenlage aus klini- schen Studien überzeugte die BEK. Das Update der S3-Richtlinien für das metastasierte kolorektale Karzinom empfiehlt nun auch die Analyse des Blutes für die RAS- Bestimmung der Tumoren, wenn kein Tumorgewebe vorhanden ist. MELDUNGEN XN-V SERIE High-End-Lösung für die Veterinär- diagnostik Mit der neuen XN-V-Serie von Sysmex liegt nun die komplette ve- terinärmedizinische Hämatologie in den Händen der Anwender. Die vollautomatischen 5-part-Diff- Analysesysteme XN-1000V und XN-2000V basieren auf den inno- vativen Technologien der Häma- tologie-Analysesysteme der XN-Serie und bieten höchste dia- gnostische Skalierbarkeit und Modularität. Da diagnostische In- formationen für eine Vielzahl von Arten bereitgestellt werden müs- sen, wurden 15 der am häufigsten getesteten Tierarten vordefiniert. Zusätzlich können bei Bedarf – ob zu Forschungszwecken oder für ei- nen zusätzlichen diagnostischen Nutzen – eigene Einstellungen vor- genommen werden. Mit der Fluo- reszenz-Durchflusszytometrie werden zuverlässige und qualitativ hochwertige Ergebnisse geliefert. HITADO Kooperation mit Radiometer Die erfolgreiche Vertriebs- kooperation mit Radiome- ter Deutschland wird er- weitert: Hitado übernimmt zusätzlich das Neugeschäft für ausgesuchte Blutgas- analysatoren und Betriebs- mittel für niedergelassene Ärzte wie Pneumologen, Kardiologen und allge- meinmedizinische Haus- ärzte. Diese neue Ver- triebskooperation und die Geschäftsübernahme von Opti Medical Systems in Deutschland letztes Jahr für verschiedene Blutgas- analysatoren ergänzen Hitados Produktsortiment optimal und bieten den Kunden ein Komplettpro- gramm für die patienten- nahe POCT-Sofortdiagnos- tik direkt in der Praxis. 5/4 XTRA 1 _ 2018

INTERVIEW Magseed® ist kleiner als ein Reiskorn. Sein helikales Design optimiert die Nachweisbarkeit im Ultraschall, Röntgen und durch den Sentimag INTERVIEW MIT PROF. ANN SMEETS Auf der Spur des Untastbaren Magseed® ermöglicht es Chirurgen, nicht tastbare Läsionen genau zu lokalisieren und unkompliziert zu entfernen ENDE 2016 WURDE MAGSEED® in den USA eingeführt und hat seither schon mehr als 3.000 Patientinnen geholfen. In Europa war das multidisziplinäre Brustzentrum des Universi- tätsklinikums Leuven eine der ersten großen Institutionen, die den magnetischen Marker in ihrer klinischen Praxis einsetzten. Die chirurgische Onkologin Prof. Ann Smeets spricht über ihre Erfahrungen. Sie setzten als eine der ersten Klinikärzte Magseed® in Europa ein: Was war Ihr erster Eindruck von der neuen Technologie? PROF. ANN SMEETS: Wir waren vom ersten Eingriff an sehr be- geistert. Das Verfahren war recht einfach durchzuführen, wurde gut von den Patienten angenommen und die Operationen ver- liefen ebenfalls sehr gut. Warum erwägen Sie eine Alternative zu Ihrer bislang verwen- deten Methode? Wir haben in unserem Krankenhaus immer Draht verwendet, um den Tumor zu markieren. Diese Methode ist allerdings kom- pliziert, schmerzhaft für die Patientin und hat einen umfangrei- chen Arbeitsablauf. Als wir bereits damit liebäugelten, zu einer Methode zu wechseln, bei der der Tumor mit radioaktiven Seeds markiert wird, habe ich von der Magseed®-Methode erfahren, die viel angenehmer für die Patientinnen ist. Genau darauf hat- ten wir gewartet. Welche Vorteile hat Magseed® gegenüber der Markie- rungsmethode mit Draht oder radioaktiven Seeds? Im Vergleich zu den beiden anderen Methoden ist der Ar- beitsablauf mit Magseed® viel einfacher. So müssen wir bei- spielsweise nicht all die Aspekte der Strahlensicherheit von der radioaktiven Samen-Methode berücksichtigen. Vergli- chen mit der Draht-Methode gibt es auch den Vorteil, dass der Magseed®-Marker bis zu 30 Tage vorher einsetzbar ist. Die Patientin muss nicht am OP-Tag zunächst in die Radiologie, um dann nach langer Wartezeit erst operiert zu werden. Inwiefern profitieren Patientinnen von der neuen Methode? Vor ein paar Jahren wurde bei einer unserer Patientinnen die Lokalisierung mit der Draht-Methode durchgeführt. Bei der zweiten Brust der gleichen Patientin haben wir nun die Lokali- sierung dieses Mal mit Magseed® durchgeführt. Die Patientin sagte uns anschließend, dass es beim zweiten Mal viel weniger schmerzhaft war, viel schneller ging und dass sie weniger Zeit in der Radiologie verbringen musste. Glauben Sie, dass Magseed® das Potenzial hat, zum neuen Standard für die Markierung von nicht tastbaren Tumoren zu werden? Ich denke schon. Und ich hoffe es, denn im Moment sehe ich nur Vorteile in dieser Methode.

MELDUNGEN AUF EINEN BLICK Meldungen aus aller Welt Das bewegt die internationalen Standorte: soziales Engagement in Malaysia, ein Mikroskop mit Design-Preis und 100 Prozent Sicherheit bei Hepatitis C-Tests USA Erster zugelassener vollautomatischer POCT-Analyser Sysmex America vertreibt seit dem Frühjahr den ersten vollautomati- schen CBC-Analyser für den Point- of-Care-Bereich des US-Markts. Der XW-100 wurde von der FDA zugelassen und liefert Ergebnisse des CBC- und 3-Part-Diff-Tests in nur drei Minuten. In den USA müs- sen Einrichtungen, die klinische Tests durchführen, eine spezielle Genehmigung erhalten – lediglich Systeme, die besonders einfach zu handhaben sind und keine schwer- wiegenden Auswirkungen bei fal- scher Bedienung haben, werden von diesem Verfahren freigestellt. AFRIKA Qualitativer molekularer Test für Hepatitis C Sysmex hat sich exklusive Vertriebsrechte für den molekularen HCV-Test von Genedrive gesichert. Der Test liefert Ergebnisse di- rekt aus dem Plasma, ohne dass eine virale RNA-Extraktion erfor- derlich ist. Erste Studienergebnisse belegen eine Sensitivität und Spezifität von 100 Prozent. Der Verkauf des Genedrive® HCV ID Kits startet vorerst in Afrika, gefolgt von der Region Asien-Pazifik. 7/6 XTRA 1 _ 2018

EUROPA R&D Center Europe eröffnete neues Labor Das europäische Forschungs- und Entwicklungscenter in Hamburg eröffnete im Frühjahr ein neues Labor mit einer besseren experimen- tellen Ausstattung. Unter anderem wird hier die Entwicklung von Gentests einschließlich PSS und BEAMing sowie die Entwicklung von Zell- und Proteinanwendungen vorangetrieben. JAPAN Neues Fluoreszenz- mikroskop gewinnt Design Award Das neue hochauflösende Fluores- zenzmikroskop wurde mit dem Good Design Award 2017 vom ja- panischen Institut der Designför- derung ausgezeichnet – 4.5000 Kandidaten standen zur Wahl. Das Fluoreszenzmikroskop ermöglicht eine detaillierte Beobachtung von internen Zellstrukturen, Protein- strukturen sowie Genen. Mithilfe des Mikroskops soll unter ande- rem ein diagnostisches Medika- ment gegen Alzheimer entwickelt werden. Gewonnen hat das Pro- dukt vor allem aufgrund des gerin- gen Platzbedarfs, der nicht benö- tigten Dunkelkammer und des in- novativen Designs. MALAYSIA Engagement für Obdachlose in Malaysia 30 Sysmex Mitarbeiter engagier- ten sich im Frühjahr für Menschen ohne Dach über dem Kopf. In Kuala Lumpur verteilten die Mitarbeiter Essen und Kleidung an fast 1.000 Obdachlose. Das neu gegründete Greener Sysmex Committee orga- nisiert mehrfach im Jahr soziale Aktionen wie diese.

ZAHLEN, DATEN, FAKTEN DIGITALISIERUNG DER LABORDIAGNOSTIK Vereinfachte Arbeitsabläufe, verbesserte Qualität, gesteigerte Effizienz und erhöhte Prozesssicherheit – die Geräte im Labor 4.0 sind dynamisch digital vernetzt. Zukunftsmusik? Nein, immer häufiger Realität. Ein Überblick PRE DIC TIVE M AINTE NAN CE I Dank der Digitalisierung können die Wartungskosten um bis zu 55 Prozent reduziert und die für Wartungsarbeiten benötigte Zeit um bis zu 50 Prozent gesenkt werden. Denn mit Predictive Maintenance ist die Vorhersage über den optimalen Zeitpunkt von Instandhaltungsmaßnahmen möglich. Dazu werden Daten über aktuelle Betriebszustän- de erfasst, z. B. mit Sensoren zur Erhebung von Massendaten bezüglich des Maschinenzustands. Speziell zuge- schnittene Algorithmen können den Wartungsbedarf daraufhin vorhersagen. SCHEMATISCHER ABLAUF VON VORAUSSCHAUENDER WARTUNG Sensor-Installation an den Maschinen und Vernetzung mit der Internet-of-Things-Plattform1 Sensoren senden Daten über den Zustand der Maschine in Echtzeit Algorithmus wird basierend auf Maschinendaten und Wartungsproto- kollen entwickelt und informiert den Mitarbeiter vor einem bevorstehenden Ausfall über dessen Ursache Vernetzte Maschinen Fernsteuerung Voraus- schauende Analyse Automati- siertes War- tungsticket Die Richtigkeit der Daten kann per Fernüberwachung kontrolliert werden Wartungstickets werden automatisch erstellt, Techniker automatisch zugeteilt VCI/Deloitte, Studie „Chemie 4.0“ 1 Internet-of-Things: Sammelbegriff für Technologien, die physische und virtuelle Gegenstände miteinander vernetzen Nur 1,5 Tage im Jahr fallen unsere XN-1000Analyser in der Region Deutschland, Österreich und Schweiz aus. Die Kennziffer „Mean Time Between Failures“ (kurz MTBF) bezeichnet die Betriebsdauer zwischen geplanten oder ungeplanten War- tungs- oder Serviceinterventionen. PRE DIC TIVE M AINTE NAN CE II Über 4.000 Sysmex Analysesysteme in der EMEA- Region liefern Daten, aus denen sich Informationen über den Wartungsstand ablesen lassen. XN-Geräte sind am häufigsten vertreten. In 14 Tagen kommen 1 Million Datensätze zusammen! 9/8 XTRA 1 _ 2018

WA S B R AUCHT WELCHES L ABOR? ANFORDERUNGEN AN DAS ROUTINE- UND ANALYTIKLABOR 4.0 Wichtig: Zuverlässigkeit und Durchsatz ANFORDERUNGEN AN DAS FORSCHUNGSLABOR 4.0 Wichtig: Flexibilität Möglichkeiten: automatisiertes Probenhandling, automatische Datendokumentation, Big Data dezentral ausgelagert, kleinere Daten zentral spei- chern und korrelieren, Vernetzung aller Geräte Möglichkeiten: Vernetzung der Laborausstat- tung – automatisierte Beschaffung, LIMS (Datenaustausch der Analysegeräte), automati- sierte Laborbücher, modulare Bauweise VORAUSSETZUNGEN Einheitliche Schnittstellen in Hardware, Software und Elektronik + Netzwerkzugang der Geräte + Standardprotokolle (z. B. SILA) 500 Gigabyte Patientendaten hat das Inselspital Bern von nahezu 54.000 Patienten aufgezeichnet. In rund 3,5 Milliarden Einzelmessun- gen wurden zum Beispiel Blutdruck, Puls, Medikamen- teneinnahme und Elektrokar- diogramme erfasst. Algorith- men sollen in den Daten Muster aufspüren, die auf einen baldigen Notfall hindeuten. Laborpraxis: Zukunft der Labor-Workflows the-scientist.com MINI-ORGANE So groß wie ein Daumen ist die Lunge, die Forscher vom Wyss Institute for Biologically Inspired Engineering der Harvard University auf einem Chip nachgebaut haben. Zwei mit menschlichen Zellen verkleidete Kanäle simulieren Luft- und Blutstrom in der Lunge sowie Atembewegun- gen durch Vakuumtechnolo- gie. Was bei den kleinen Organs-on-a-Chip funktio- niert, kann später vielleicht den großen Organ-Vorbildern helfen – zum Beispiel neue Medikamente. Die Tests an Miniatur-Organen sparen nicht nur Platz im Labor, sondern reduzieren auch Tierversuche. the-scientist.com „ Mit der neuen Regierung werden wir die Telematikinfrastruktur weiter ausbauen und die elektronische Patientenakte für alle Versicherten einführen.“ Jens Spahn, deutscher Gesundheitsminister 1.100 Terrabyte wird ein Mensch künftig während seiner Lebenszeit an klinischen, Genom- und vor allem Lifestyle-Daten aus zum Beispiel Fitness- trackern, Implantaten oder anderen Sensoren erzeugen. landdergesundheit.de

HÄMATOLOGIE BLAUE FLECKEN HATTE DER 5-JÄHRIGE Fabian1 schon häu- fig, besonders wenn es beim Spielen mal wieder wild herging. Doch als plötzlich blaue Flecken überhandnahmen, sich winzi- ge kleine Punkte über die Haut verteilten und dann auch noch Nasenbluten ohne erkennbaren Grund auftrat, machten sich die Eltern große Sorgen und suchten den Hausarzt auf: „Das könnte doch Leukämie sein!“ Doch was steckt wirklich hinter diesen Symptomen? Leidet das Kind an einer schweren malignen Erkrankung – oder ver- birgt sich etwas anderes dahinter? Die Untersuchung des großen Blutbilds zeigte eine ausge- prägte Thrombozytopenie (PLT 23 x 10³/µL), während alle ande- ren Werte unauffällig waren. Nachdem die Eltern nun auch be- stätigten, dass das Kind eigentlich immer gesund war und nur vor Kurzem einen heftigen Infekt durchgemacht hatte, kam der Verdacht auf, dass das Kind nicht etwa unter einer Leukämie, sondern an einer idiopathischen thrombozytopenischen Pur- pura, kurz ITP, litt. Die ITP gehört zur Gruppe der Autoimmuner- krankungen, bei der Thrombozyten durch körpereigene Anti- körper in ihrer Funktion gehemmt oder gar zerstört werden. Sie muss jedoch gegenüber Erkrankungen abgegrenzt werden, die durch eine Störung im Knochenmark gekennzeichnet sind, oder angeborenen Makrothrombozytopenien. IPF UNTERSTÜTZT DIE DIFFERENTIALDIAGNOSE VON THROMBOZYTOPENIEN Der Parameter IPF (Immature Platelet Fraction) kann mit dem Routine-Blutbild an einem Sysmex Hämatologiesystem der XN-Serie im PLT-F-Kanal erhoben werden und dem kleinen Pati- enten die invasive Knochenmarkbiopsie ersparen. Die Fraktion und Konzentration der unreifen Thrombozyten sind Parameter, die die frisch aus dem Knochenmark freigesetzten unreifen, re- tikulierten Thrombozyten widerspiegeln. Als Marker für die Ak- tivität des Knochenmarks kann IPF ein Puzzleteil in der Diag- nostik sein. IPF% stellt dabei den Anteil unreifer Thrombozyten in Bezug auf die Thrombozytenzahl dar und kann dem Kliniker helfen, zwischen einer Knochenmarkinsuffizienz und einem er- höhten Thrombozytenverbrauch zu unterscheiden. Die Konzentration unreifer Thrombozyten (IPF#) indes misst das Ansprechen des Knochenmarks auf die ITP-Therapie in Echtzeit und erlaubt Einblicke in die zugrunde liegenden Me- chanismen. IPF# ist ein neuartiger Parameter, der die Anzahl der neu gebildeten unreifen Thrombozyten widerspiegelt und vollkommen unabhängig von der Gesamtkonzentration der Thrombozyten ist. Er reagiert unabhängig von der Verabrei- chung von Thromboyztenkonzentraten und eignet sich gut zum Monitoring einer chronischen ITP, wenn sowohl der erhöhte Verbrauch als auch eine Unterdrückung der Thrombopoese im Knochenmark zusammenkommen. Die Konzentration unreifer Thrombozyten kann hier wichtige Informationen liefern, ob der Patient auf die Therapie anspringt, insbesondere zum jeweils effektiven Mechanismus, aber auch über das Blutungsrisiko. 1 Name von der Redaktion geändert Unreife Thrombozyten sind 1–2 Tage alte, zumeist größere Thrombo- zyten mit viel RNA „Die Messung der IPF unter- stützt die Differentialdiagnose und Verlaufsbeurteilung einer Thrombozytopenie.“ Dr. med. Malte Cremer, Facharzt in der Klinik für Neonatologie an der Charité - Universitätsmedizin Berlin GEEIGNET AUCH FÜR NEUGEBORENE IPF kann ebenfalls zur Differentialdiagnose vermuteter erbli- cher Thrombozytopenien beitragen. Der Verdacht besteht bei Beobachtung einer Thrombozytopenie bei Neugeborenen, bei plötzlichem Auftreten von Blutungssymptomen in der Kind- heit, einer familiären Vorgeschichte von Thrombozytopenien oder wenn die Thrombozytenkonzentration nicht auf ITP- Be handlung anspringt. Bei Neugeborenen mit schwerer Thrombozytopenie kann die Konzentration der unreifen Thrombozytenfraktion (IPF#) dabei helfen, das Blutungsrisiko abzuschätzen, denn unreife Thrombozyten weisen eine höhere Funktionsfähigkeit auf als reife. 12 13/ XTRA 1 _ 2018

Dr. Kornelia Hummel von der MEDILYS Laborgesellschaft, Zentrales Labor in der Asklepios Klinik Altona in Hamburg PLT-F im klinischen Alltag Dr. Kornelia Hummel, Ärztin für Transfusions-und Laboratori- umsmedizin bei der MEDILYS Laborgesellschaft der Asklepios Kliniken Hamburg, nutzt den PLT-F-Kanal zusammen mit dem IPF-Parameter zur Abklärung einer Thrombozytopenie. Wie sind Sie dazu gekommen, den Messkanal PLT-F und den Wert IPF zu nutzen ? DR. KORNELIA HUMMEL: Im Rahmen der Einführung unseres XN-Analysesystems haben wir den PLT-F-Kanal etabliert und positiv evaluiert. Wir untersuchten dabei die Messmethode PLT-F im Vergleich zur CD61-Messung als immunologische Re- ferenzmethode zur Bestimmung von Thrombozyten. In diesem Rahmen haben wir den Parameter IPF ebenfalls evaluiert, un- ter anderem im Vergleich zu den retikulierten Thrombozyten. Dabei kontrollierten wir die Ergebnisse im Blutausstrich auch im Hinblick auf die klinische Diagnose einer Thrombozytopa- thie und stellten fest, dass die Analyse zuverlässige Hinweise geben kann. Für welche Fragestellungen setzen Sie IPF ein? Hauptsächlich zur Frage der Aktivität der Thrombozytopoese nach Hochdosis-Chemotherapie sowie zur Abklärung einer Thrombozytopenie. Also die Frage, ist es eher ein Abbau der Thrombozyten oder eine Bildungsstörung im Knochenmark. Der IPF-Wert liefert dann einen weiteren Mosaikstein im ge- samten Spektrum der Differentialdiagnostik zum Beispiel ei- ner ITP. Welche Vorteile bringt die Nutzung des IPF-Parameters? Ich erhalte sehr schnell einen ersten Hinweis auf die mögliche Ursache einer Thrombozytopenie. Das heißt, ich kann anhand der Ergebnisse im peripheren Blut in Zusammenschau mit den klinischen Befunden eine Thrombozytopenie zunächst einord- nen und entsprechend die weitere Diagnostik veranlassen. Spricht der Gesamtbefund eher für eine ITP, kann der IPF-Wert die Aktivität des Knochenmarks widerspiegeln. ANWENDUNG VON KLEIN BIS GROSS Neben der Diagnose von Erkrankungen bei Neugeborenen und Kindern hat sich der PLT-F-Kanal auch in anderen Berei- chen etabliert. So sind auch nach Stammzelltransplantation Indikatoren wichtig, die das Angehen des Knochenmarks spie- geln. IPF kann als früher Marker für die angehende Thrombo- poese genutzt werden. Vielversprechend zeigt sich IPF auch im Monitoring von Thrombozytenaggregationshemmern bei ko- ronaren Herzkrankheiten. Die Hemmung der Thrombozyten- aggregation ist nach wie vor das Mittel der Wahl in der Behand- lung von akuten Koronarsyndromen. Daher ist die frühzeitige Prognose im Hinblick auf das Ansprechen auf die Therapie für die Behandlung von enormer Bedeutung. Unreife, gerade frei- gesetzte Thrombozyten sind reaktiver als reifere und haben ei- ne stärkere Neigung zur Thrombenbildung. Mehrere Studien haben gezeigt, dass ihnen bei der Prognose des Therapiever- laufs und beim Monitoring koronarer Herzkrankheiten eine wichtige Bedeutung zukommt. Die PLT-F-Applikation, im Rahmen dessen IPF gemessen wird, steht bei Analysesystemen der XN-Serie optional zur Ver- fügung. Der Messkanal dient der Thrombozytenmessung und liefert durch die spezielle Fluoreszenz-Kennzeichnung sowie das fünffach höhere Zählvolumen – verglichen mit der Impedanzmessung – auch im thrombozytopenischen

HÄMATOLOGIE HINTERGRUND Fluoreszenz-Thrombozytenbestimmung Der PLT-F-Kanal nutzt einen speziellen Fluoreszenzfarbstoff zur Bestimmung der Thromboyzten. IPF und IPF# werden in dieser Messung automatisch zur Verfügung gestellt C S F RBC Unreife Thrombozyten Reife Thrombozyten WBC IPF PLT-F SFL „IPF kommt neben der ITP-Differenzierung in der Pädiatrie inzwischen auch als Monitoringparameter unter Chemo- und Strahlentherapie sowie nach Stammzell-Transplantation zum Einsatz.“ Dr. med. Oliver Tiebel, stellvertretender Direktor, Leitender Oberarzt am Institut für Klinische Chemie und Laboratoriumsmedizin des Universitätsklinikums Carl Gustav Carus in Dresden Bereich eine hohe Präzision. Es wurden eine sehr gute Korre- lation mit der Referenzmethode (CD41/61) und genaue Werte auch in extrem niedrigen Konzentrationen nachgewiesen. Das Ansaugvolumen im Vollblutmodus ist 88 μl, das PLT-F- Profil kann sogar im Vorverdünnungsmodus analysiert wer- den, was besonders vorteilhaft für die IPF-Messungen von Neu geborenen ist. Fabian übrigens, das an ITP erkrankte Kind, zeigte zwar ei- ne deutliche Thrombozytopenie, weitere Schleimhautblu- tungen blieben jedoch glücklicherweise aus. Eine weitere Therapie, wie etwa die Gabe von Kortison oder sogar eine In- fusion mit einem Thrombozytenkonzentrat, war nicht not- wendig. Nach kurzem Krankenhausaufenthalt konnte er nach Hause entlassen und ambulant überwacht werden. Und tat- sächlich war es in seinem Fall wie so häufig bei ITP bei Kindern: Sein Thrombozytenwert war nach zwei Wochen schon mehr als doppelt so hoch und nach wenigen Monaten bereits wieder im Normalbereich. SUMMARY Der Parameter IPF ermöglicht eine Abschätzung der Pro- duktion von Thrombozyten im Knochenmark und hilft bei der Differentialdiagnose von Thrombozytopenien. Weitere Einsatzfelder in der Stammzelltherapie und bei koronaren Herzkrankheiten bieten sich an. 14 15/ XTRA 1 _ 2018

HÄMATOLOGIE Komplexes Messprinzip Verfügbar auf der XN-Serie ist der WPC-Kanal eine optionale Appli kation zur erweiterten WBC-Diagnostik. Das Messprinzip ist durchaus viel schichtig. In welchen Fällen ergeben sich nützliche Zusatzinformationen – und wie kommen sie zustande? Dr. Georg Slavka aus Wien berichtet über seine Erfahrungen WPC STEHT FÜR „white precursor and pathological cells“. Wie beim früheren IMI-Kanal werden Leuko- zyten mittels eines speziellen Lysereagenzes per - meabilisiert und mit einem Fluoreszenzfarbstoff ge- färbt. Beim WPC-Lysereagenz handelt es sich um ein Surfactant, eine Verbindung mit einem lipophilen (hydrophoben; non-polaren) und einem hydrophi- len (polaren) Strukturanteil, das in Abhängigkeit vom Lipidgehalt der Zellmembran in dieser unter- schiedlich große Poren ausbildet (Abb. 1 u. 2). Der Anteil an Cholesterin könnte hierbei eine Rolle spielen. Während Zellmembranen reifer Zellen ei- nen relativ hohen Cholesteringehalt haben, ist das Cholesterin-Phospholipid-Verhältnis unreifer Zel- len signifikant niedriger. Auch ein weiteres Prinzip macht sich der WPC-Kanal geschickt zunutze: Zellen DR. GEORG SLAVKA Laborfacharzt, Wien Oberarzt im Zentrallabor des Wilhelminenspitals der Stadt Wien einiger B-Non-Hodgkin-Lymphome, beispielsweise CLL, werden durch das Lysereagenz scheinbar so sehr in Mitleidenschaft gezogen, dass diese wäh- rend der Inkubation beinahe ihr gesamtes Zytoplas- ma verlieren. Übrig bleiben nurmehr ihre Kerne, gut erkennbar an der deutlich geringeren Signalintensi- tät im Vorwärtsstreulicht (FSC). Wegen der daraus resultierenden maximalen Anfärbung der nunmehr nackten Kerne ergibt sich gegenüber gesunden Zel- len ein sehr viel stärkeres Fluoreszenzsignal. Normale, reife Leukozyten weisen in ihren Zell- membranen ein annähernd gleich hohes Verhältnis von Cholesterin und Phospholipiden auf, weshalb diese dann bei der Messung auch etwa dieselbe Flu- oreszenzintensität zeigen. Unreife Zellen (Stamm- zellen und Blasten) haben einen niedrigeren Abb. 1: Schematische Darstellung einer Zelle mit besonderem Augenmerk auf die Doppel-Phospholipidschicht der Zellmembran Abb. 2: Unterschiede in der Porengröße und Fluoreszenzintensität TEXT DR. GEORG SLAVKA

HÄMATOLOGIE Cholesterinanteil innerhalb der Zellmembran. Die durch das Lysereagenz entstehenden Poren fallen entsprechend kleiner aus, und während der Färbephase erreicht folglich weniger Flu- oreszenzfarbstoff den Kern. Der WPC-Fluoreszenzfarbstoff färbt hauptsächlich nukle- äre DNA im Gegensatz zum Fluoreszenzfarbstoff, der im WDF-Kanal zum Einsatz kommt. Dieser färbt vorwiegend die zytoplasmatische RNA. Innerhalb der Blastenlinien ergeben sich zudem weitere Unterschiede. Lymphatische Blasten ha- ben gegenüber myeloischen Blasten einen noch niedrige- ren Cholesterinanteil und werden deshalb noch schwächer angefärbt. Aus diesen Erkenntnissen ergibt sich die typische Auftei- lung der erwähnten Zellpopulationen in der WPC-Grafik (Abb. 3). Im oberen Drittel finden wir reife Zellen, entspre- chend ihrer Seitwärtsstreulichteigenschaften von links nach rechts Lymphozyten, Monozyten und Granulozyten. Darüber Klinische Fallbeispiele CHRONISCHE LYMPHATISCHE LEUKÄMIE Abb. 4: WPC-Scattergramme zum Fallbeispiel CLL (CLL-Zellen machen bei diesem Fall 87 % der Leukozyten aus, abs. 85 Gi/l) Zellen einer chronischen lymphatischen Leukämie (CLL) fallen bereits im maschinellen Blutausstrich durch ihre ausgeprägte Fragilität auf (Gumprecht’sche Kernschatten). Die Zellmem- bran dieser Zellen scheint die geringste Toleranz gegenüber dem WPC-Lysereagenz aufzuweisen, was bei einigen Zellen of- fenbar die vollständige Auflösung des Zytoplasmas zur Folge hat. Erkennbar wird dies an dem sehr viel niedrigeren Vor- wärtsstreulichtsignal dieser Zellen. Da in der Folge keine Barri- ere mehr besteht, werden die nackten Kerne mit dem Fluores- zenzfarbstoff maximal angefärbt. Nicht alle malignen Zellen reagieren in diesem Ausmaß, weshalb die roten Punkte nicht die Gesamtheit der pathologi- schen Zellpopulation widerspiegeln. Die diagonale Auftren- nung dieser Zellen in der WPC-Darstellung SSC/SFL (oft als kommen Zellen bestimmter B-Non-Hodgkin-Lymphome zu liegen, die eine geringere Toleranz gegenüber dem Lyse- reagenz aufweisen. Unterhalb der reifen Zellen finden wir un- reife Vorstufen (Stammzellen und Blasten). Abb. 3: WPC-Scattergramm Haifischflosse bezeichnet, Abb. 4) könnte einem zusätzlichen Phänomen zugrunde liegen, nämlich einer teilweisen Dou- blettenbildung, verursacht durch das Verkleben der angefärb- ten Kerne. Inwieweit auch Zellen anderer Lymphome diese geringe Toleranz gegenüber dem verwendeten Lysereagenz aufweisen, ist Gegenstand weiterer Untersuchungen. MYELODYSPLASTISCHE SYNDROME Abb. 5: WDF- und WPC-Scattergramme zum Fallbeispiel MDS (Blasten machen bei diesem Fall flowzytometrisch 0,7 % der Leukozyten aus) Myelodysplastische Syndrome (MDS) fallen häufig durch die Befundkonstellation Panzytopenie, unterschiedlich ausge- prägte, jedoch meist geringe Blastenvermehrung und hypo- granulierte, hyposegmentierte neutrophile Granulozyten auf. In den Darstellungen WBC und WPC fallen insbesondere die beiden letzten Eigenschaften durch entsprechende Verän- 16 17/ XTRA 1 _ 2018

derungen auf. Das Seitwärtsstreulichtsignal korreliert mit der Komplexität zellinterner Strukturen (Kernaufbau und Gra- nularität). Als Zeichen der Dysplasie finden wir beim MDS häufig Pseudo-Pelger-Formen (hypogranulierte, hyposegmentierte Granulozyten). Im WDF-Kanal erkennen wir bei den neutro- philen Granulozyten deshalb nicht selten eine signifikant ver- minderte Signalintensität im Seitwärtsstreulicht. Zusätzlich kommen im WPC-Kanal einige rot markierte Events zur Dar- stellung (Abb. 5). Diese weisen gegenüber reifen Zellen eine verminderte Signalintensität im Fluoreszenzkanal auf und sind deshalb als Ausdruck einer geringen Blastenvermehrung zu in- terpretieren. AKUTE MYELOISCHE LEUKÄMIE Events rot abgebildet werden. Zellen mit geringem Seitwärts- streulicht und stärkerem Vorwärtsstreulicht kommen teilwei- se innerhalb einer Region zu liegen, die als Blastengate be- zeichnet wird. Die Anzahl der roten Punkte spiegelt deshalb auch hier nicht in vollem Umfang die Anzahl der malignen Zel- len wider, da nicht in jedem Fall die gesamte Zellpopulation in das Blastengate fällt (Abb. 7). AKUTE LYMPHATISCHE LEUKÄMIE Abb. 6: WDF- und WPC-Scattergramme zum Fallbeispiel AML (Blasten machen bei diesem Fall flowzytometrisch 37 % der Leu- kozyten aus) Myeloische Blasten weisen in ihrer Zellmembran einen gerin- geren Cholesterinanteil auf. Die Cholesterin-Phospholipid- Ratio ist deshalb vermindert1,2. Während der Inkubation mit dem WPC-Lysereagenz bilden sich zwar Poren in der Zellmem- bran der unreifen Zellen aus. Jedoch fallen diese kleiner aus als jene Poren, die bei reifen Zellen entstehen. Während der Fär- bephase gelangt deshalb eine geringere Farbstoffmenge in die Zellen, was zu einer geringeren Signalintensität im Fluores- zenzkanal führt. Entsprechend ihrer Seitwärtsstreulichteigen- schaften stellen sich Blasten vorwiegend in der Lymphozyten-/ Monozyten-Region dar. In der WPC-Darstellung erscheinen die Blasten deshalb entspre- chend unterhalb dieser Zellen (Abb. 6). Auch in Bezug auf ihre Grö- ße kommen Blasten in der Vor- wärtsstreulichtdarstellung in der Lymphozyten-/Monozyten- Region zur Darstellung. Die- sem Umstand ist es zu verdan- ken, dass die verdächtigen Abb. 7: Blastengate im WPC- Scattergramm SSC-FSC Abb. 8: WDF- und WPC-Scattergramme zum Fallbeispiel ALL (Blasten machen bei diesem Fall flowzytometrisch 28 % der Leukozyten aus) Laut Literatur weisen unreife Vorstufen einer akuten lymphati- schen Leukämie (ALL) den geringsten Cholesterinanteil auf. Das WPC-Lysereagenz bildet Poren aus, die in ihrer Größe noch geringer ausfallen als bei myeloischen Blasten, gut erkennbar an der noch geringeren Fluoreszenzintensität. Insbesondere bei Leukämien im Jugendalter könnten sich aus dieser Erkennt- nis erste Hinweise auf die mögliche Blastenlinie der Blasten- population ergeben. Hinsichtlich der Verlässlichkeit dieser Differenzierung lässt sich aufgrund einer noch zu geringen Zahl an gemessenen ALL-Proben keine definitive Aussage tref- fen. Erste Ergebnisse korrelieren jedoch gut mit der zugrunde liegenden Technik und der Literatur. 1 Eugene Gottfried et al. Lipids of human leukocytes: relation to cell type. Journal of Lipid Research, Vol 8 (1967) 2 John Klock et al. Cholesterol, phospho-lipids, and fatty acids of normal immature neutrophils: comparison with acute myeloblastic leukemia cells and normal neutro- phils. Journal of Lipid Research, Vol 20 (1979) SUMMARY Der WPC-Kanal eignet sich zur Diagnose leukämischer Erkrankungen, indem Leukozyten permeabilisiert und mit einem Fluoreszenzfarbstoff gefärbt werden. Studien weisen darauf hin, dass Cholesterin eine wichtige Rolle in der Funktionsweise des Kanals spielt.

JUBILÄUM UNSERE WELT Sysmex wird 50! KOBE. Das ist die Geburtsstadt des Unternehmens Sysmex – in der Bucht von Osaka sind unsere Wurzeln und unser geistiges Erbe. Die Stadt zwischen dem Berg Rokko und dem Pazifischen Ozean versinnbildlicht un- sere Werte wie kein anderer Ort auf der Welt. Vor 1968 war die Sysmex Welt noch so leer, wie un- ser Logo es darstellt, das Sie hier in einer extremen Ver- größerung sehen. Das Symbol für die Region um Kobe steht gleichsam für die Unendlichkeit und für grenzen- lose Möglichkeiten. Die Farben Blau und Grün stellen in der Verwurzelung mit unserer Herkunft den Berg und das Wasser dar. Vielmehr aber noch zeigen sie unser En- gagement für das Leben und die Gesundheit. 50 Jahre später ist Sysmex ein internationales, marktführendes Unternehmen – und noch immer mit der Region fest verbunden. Mission. Value. Mind. Auch der Werte-Dreiklang von Sysmex orientiert sich an unserer Herkunft aus einer Kultur, die aus vermeintlichen Widersprüchen ihre Dy- namik gewinnt. Aus Erfahrung und Innovation, aus Tra- dition und Moderne, aus professioneller Distanz und persönlicher Nähe. Für jeden, der mit Sysmex in Kon- takt kommt, wird dieser Dreiklang spürbar, denn er kennzeichnet die Einstellung unserer 8.000 Mitarbei- ter, in den Headquarters in Kobe genauso wie in Nor- derstedt, in Milton Keynes, in Auckland oder in Seoul. Die Farbflächen unserer Bildmarke zeigen die Sysmex Welt noch leer, unberührt und unbesiedelt – so wie sie vor 50 Jahren einmal war. Betrachten wir sie heu- te, präsentiert sich ein buntes Bild mit vielen Facetten. Blättern Sie bitte um – und gehen Sie mit uns auf Entde- ckungsreise. 18 / 19 XTRA 1 _ 2018

1 GRÜNDUNG Seit 1968 liegt in Kobe, Japan, das Zentrum der Sysmex Welt. Zwischen dem Hausberg Rokko, dem Meer und dem Kobe Port Tower steht heute das neue Sysmex Produk- tionsgebäude i-Square 2 INTERNATIONALITÄT An weltweit über 50 Standorten ist Sysmex vertreten 3 LOGISTIK Die Geräte für den europäischen Markt werden zum Hamburger Hafen verschifft 4 ANALYSESYSTEME Sysmex ist marktführender Anbieter von Labor- analysesystemen für die Hämatologie und vertreibt ebenfalls Systeme für die Urinanalytik, Hämostase und Onkologie 5 PRODUKTION 1992 wurde in Norderstedt die erste Reagenzienfabrik außerhalb Japans in Betrieb genommen. Die Reagenzienproduktion arbeitet besonders umweltschonend 6 TECHNIK Vorausschauende War- tung dank vernetzter Geräte: 60 Prozent der Geräte senden mittlerweile ihre technischen Daten an Sysmex 7 FERNWARTUNG Per Remote- Verbindung kann der Techniker Proble- me aus der Ferne beheben 8 SYSMEX AKADEMIE Die Aus- und Weiterbildung von Mitarbeitern und Kunden in eigenen Schulungszentren ist zentraler Bestandteil der Sysmex Qualität 9 KUNDEN Ob Privatlabor, Kran- kenhaus, Universitätsklinik, Arztpraxis, Forschungseinrichtung oder Industrie- unternehmen – alle Kunden können auf Sysmex auch die kommenden 50 Jahre vertrauen 10 POCT Auch für die patientennahe Sofortdiagnose bietet Sysmex passende Systeme und Schnelltests – so kann auch der niedergelassene Arzt schnelle und zuverlässige Diagnosen treffen 11 VETERINÄRMEDIZIN Ein weiteres Anwendungsfeld von Sysmex ist die Veterinärdiagnostik – neu auf dem Markt ist die XN-V-Serie mit neuen Hämatologiesystemen 12 SOZIALES ENGAGEMENT Spendenläufe, Charity-Aktionen für Kinder und Obdachlose, Blutspenden, Instandsetzung historistischer Gebäu- de – Sysmex setzt sich weltweit für die Gesellschaft ein 13 UMWELT & ENERGIE 91,5 Prozent des Papier-, Plastik- und Metallabfalls werden wiederverwertet, 15 Prozent des Stromverbrauchs des Neumünster- Reagenzienwerks werden durch Solarstrom gedeckt – nur einige unserer Ressourcen sparenden Maßnahmen

ONKOLOGIE Heilsame Sammelwut Die Initiative BRoTHER vernetzt deutsche und tschechische Biobanken und erhöht so den Erkenntnisgewinn der Daten. Ein Gerät von Sysmex hilft dem Regensburger Pathologen Prof. Christoph Brochhausen-Delius bei seiner zukunftsweisenden Arbeit BIOLOGISCHE DATEN SAMMELN und in Beziehung zuei- nandersetzen – damit können Krankheiten erforscht, das Zu- sammenspiel genetischer Dispositionen erkannt und bahnbre- chende Therapien entwickelt werden. Biobanken sammeln diese biologischen Daten, die aus unterschiedlichen Quellen gewonnen und mit Einverständnis des Patienten anonymisiert zur Forschung freigegeben werden. Blut-, Urin- und Gewebe- proben werden dabei mit medizinischen oder genetischen Da- ten, Informationen über Krankheitsverläufe und Statistiken verknüpft. Prof. Christoph Brochhausen-Delius arbeitet am Institut für Pathologie an der Universitätsklinik Regensburg und leitet die Gewebebank des Comprehensive Cancer Centers Ostbay- ern. Eine seiner bedeutendsten Aufgaben ist es, ein neues Kon- zept des Biobankings aufzusetzen und der Sammlung und Nut- zung biologischer Daten damit neues Gewicht zu geben. Mit dem Projekt „BRoTHER“ (Biobank Research on Telemedical Approaches for Human Biobanks in a European Region) wer- den die Biobanken der Universitäten Pilsen und Brünn, der Technischen Universität München (TUM) sowie der Universi- tät Regensburg vernetzt. Welche Vorteile das bringt und wie der Smartfreezer dabei hilft, erklärt er im Interview. TEXT STEPHAN WILK

ONKOLOGIE Die Biobank-Initiative geht über das reine Datensammeln hinaus und vernetzt mehrere Biobanken miteinander. Welche Idee steckt dahinter? PROF. CHRISTOPH BROCHHAUSEN-DELIUS: Das Konzept der Vernetzung ist ein Novum. Wir vernetzen Biobanken auf digitaler Ebene, sodass gemeinsame Projekte leichter zu reali- sieren sind und ein digitales Zweitmeinungsverfahren bei der Probenbeurteilung möglich ist. Außerdem wollen wir einen Beitrag dazu leisten, dass das Thema Biobanking ins Bewusst- sein breiterer Bevölkerungsschichten rückt. Hierzu haben wir auf der Ebene des wissenschaftlichen Nachwuchses ein Aus- tauschprogramm für Studierende an den beteiligten Standor- ten etabliert und führen außerdem Informationsveranstaltun- gen für die Bevölkerung durch. Wie können Sie gewährleisten, dass in Anbetracht der Sprachbarrieren und der unterschiedlichen Voraus- setzungen der Teilnehmer des Netzwerks vergleichbare Bedingungen hergestellt werden? Um die Zusammenarbeit innerhalb des Netzwerks zu erleich- tern, werden die Probenqualität und die Erfassung klinischer Informationen harmonisiert. Dabei kooperieren wir eng mit großen internationalen Konsortien. Außerdem arbeiten wir mit Ontologien, einem Programm aus der Informatik, das er- laubt, auf verschiedenen Ebenen Daten unterschiedlicher Quellen und Sprachen in ein Datenmanagementsystem zu in- tegrieren und damit sicher auffindbar zu machen. Ontologien werden weltweit bei großen Krebsstudien benutzt. Ihre Mög- lichkeiten gehen aber noch weiter: Man kann Gewebeklassifi- kationen, Herkunft, anatomische Lokalisation einfach inte- grieren und auffindbar machen, unabhängig davon, ob ein la- teinischer Terminus oder die Übersetzung in die Landesspra- che benutzt wurde. Welche Systemvoraussetzungen sind nötig, um mit Ontolo- gien zu arbeiten? Wichtig ist, dass Ontologien in die Hard- und Software der Biobank implementierbar sind. Bei der Hardware des Smart- freezers handelt es sich um ein offenes, transparentes System, das uns erlaubt, Ontologien mit kleinen Programmen und ohne Rücksprache mit dem Hersteller einfach zu imple- mentieren. Was sind dabei die Vorteile des Smartfreezers von Sysmex? Uns kommt es nicht nur darauf an, möglichst viele Gewebepro- ben zu sammeln, sondern möglichst datenreiche Proben zu ge- nerieren, die mit relevanten klinischen Informationen verse- hen sind und idealerweise in sehr hoher Qualität vorliegen. Al- le Arbeitsschritte auf dem Weg der Gewebeprobe, von der Ent- nahme bis zur Biobank, werden exakt dokumentiert. Die Der Pathologe zwischen Mikro- skop, Scanner und Server: Die Infor- mationen werden für viele nutzbar gemacht 27/26 XTRA 1 _ 2018

HINTERGRUND BRoTHER BRoTHER steht für Biobank Re- search on Telemedical Approaches for Human Biobanks in a European Region. BRoTHER ist ein Verbund- projekt von bayerischen und tschechischen Biobanken, das von der Bayerisch-Tschechischen Hochschulagentur aus Mitteln des Bayerischen Staatsministeriums der Finanzen, Landesentwicklung und Heimat gefördert wird. Die ak- tuellen Partner sind das Institut für Pathologie der Universität Regens- burg, das das Projekt koordiniert, das Institut für Pathologie der Technischen Universität München, das „Department of Immuno- chemistry“ am Universitätsklini- kum Pilsen und das „Masaryk Memorial Cancer Institute“ der Masaryk Universität in Brünn. biologische Qualität der Probe hängt davon ab, wie lange sie unterwegs ist. Wir versuchen, diese Zeiten so kurz wie möglich zu halten. Das betrifft nicht nur den Eingriff beim Patien ten, sondern auch die Weiterbearbeitung der Probe, bis sie in der Biobank eingelagert wird. Dabei bietet der Smartfreezer einen großen Vorteil, denn sobald eine Gewebeprobe generiert wur- de, können wir sie innerhalb von 20 Sekunden in ein gesicher- tes System für eine Langzeitlagerung überführen. Können die gewonnenen Daten dann problemlos in die erwähnte Ontologie überführt werden? Der große Vorteil liegt darin, dass wir die Datenbank im Smart- freezer mit verschiedenen Datenbanken des Universitätsklini- kums Regensburg koppeln können. Wir müssen die Patienten- angaben zur Probenidentifikation nicht manuell herstellen, die- ser Prozessschritt wird über eine Schnittstelle zum Klinik- informationssystem automatisiert. Dadurch haben wir auch eine Verbindung zum Laborsystem der Klinik, sodass jede Gewe- beprobe mit den entsprechenden Blutwerten aus dem Laborin- formationssystem verknüpft ist. Der Smartfreezer erlaubt ja mehrere Schnittstellen. Genau. Aktuell bauen wir nicht nur zum Tumorregister eine Schnittstelle auf, sondern auch zu einem Digitalen Imaging Sys- tem für histologische Schnittpräparate. In unserer Datenbank liegt von jeder Probe auch ein Bild vor, was hilft, wenn in einer Studie morphologische Charakteristika vom Gewebe abgefragt werden und wir Antworten darauf geben können, ohne die Pro- be herauszunehmen. So braucht man für Fragestellungen, etwa wie nekrotisch ein Tumor ist oder welches Entzündungsausmaß er im umliegenden Gewebe generiert, keine Probe aus der Ge- webebank herauszuholen. Korreliert das moderne Biobanking mit der Entwicklung der personalisierten Medizin? Personalisierte Medizin ist in aller Munde und ein wichtiges Konzept für zukünftige Therapien. Indem wir möglichst viele kli- nische Daten mit unseren Proben verbinden, wollen wir diesem Konzept möglichst nahekommen. Wir beschränken uns nicht auf eine Gewebesammlung mit verschiedenen Tumordaten, sondern verfügen bei jeder Probe über eine dynamische Verbin- dung mit dazugehörigen klinischen Informationen. Diese Cha- rakteristika Probe zu verbinden, ist die Grundlage, auf der eine Personalisierung neuer Therapiestrategien möglich wird. Selbstverständlich sind Anonymität und Datenschutz garantiert. und mit einer zu sammeln Wie hat sich die Arbeit mit Biobanken seit den Anfängen verändert? Früher verfügte man lediglich über morphologische Daten, Tu- mortyp und TNM-Klassifikation. Heute ist es schon ein erhebli- cher Zugewinn, dass man dank weitreichender Informationen spezifischere und sichere Therapien entwickeln kann. Vor allem für den Pathologen entstehen hier neue Möglichkeiten, weil er nicht nur in den diagnostischen Workflow involviert ist, sondern auch aktiv an der Planung spezifischer Therapiestrategien teil- nimmt. Was wünschen Sie sich für die Zukunft des Biobankings? Biobanken brauchen ein stabiles Konzept der Nachhaltigkeit, was heute in Europa nicht flächendeckend gegeben ist. Nach- haltigkeit bedeutet, dass Biobanken wie Universitätsbibliothe- ken wahrgenommen werden: vorhandene Infrastruktureinrich- tungen, die man nutzt und deren Kosten getragen werden, weil sie eine Serviceinstitution darstellen. Diese Nachhaltigkeit ist nötig, um die Grundidee des Biobankings und den Fortschritt der personalisierten Medizin voranzutreiben. SUMMARY Vernetzte Biobanken ermöglichen dank des Informations- gewinns spezifischere und sichere Therapien und sind somit Voraussetzung für personalisierte Medizin. Das offene, transparente System der Smartfreezer erlaubt, mit Ontologien zu arbeiten. Überführung einer Gewebeprobe innerhalb von 20 Sekun- den in eine gesicherte Langzeithalterung stellt die Qualti- tätsgrundlage dafür dar.

ONKOLOGIE JÄHRLICH ERKRANKT IN DEUTSCHLAND rund eine halbe Million Menschen neu an Krebs, in Österreich und der Schweiz sind es jeweils knapp 40.000. Das sind fast doppelt so viele Krebsneuerkrankungen wie noch vor 50 Jahren. Doch während vor 1980 laut Deutschem Krebsforschungszentrum (DKFZ) mehr als zwei Drittel aller Patienten an ihrer Krebserkrankung starben, dürfen inzwischen mehr als die Hälfte auf dauerhafte Heilung hoffen. Das liegt zum einen an den besseren Behand- lungsoptionen, zum anderen an den Möglichkeiten der Früh- erkennung, mit deren Hilfe Tumore schon im symptomlosen Anfangsstadium oder in einer noch harmloseren Vorstufe ent- deckt werden können. Dank Früherkennung konnte etwa seit 1980 die jährliche Sterberate bei Gebärmutterhalskrebs – damals noch eine der häufigsten bösartigen Krebserkrankungen bei Frauen – fast halbiert und die Zahl der Neuerkrankungen deutlich reduziert werden. Wie Gebärmutterhalskrebs bildet auch Darmkrebs typischerweise erst Vorstufen, die mithilfe von Stuhltests und Koloskopien identifiziert und anschließend chirurgisch entfernt werden können. Seit Einführung der gesetzlichen Darmkrebsfrüherkennung im Jahr 2002 wurden laut DKFZ in Deutschland rund 90.000 Todesfälle und 200.000 Neu- erkrankungen verhindert. Die absolute Zahl der Todesfälle ist Erhebungen der Welt- gesundheitsorganisation zufolge EU-weit zwar leicht gestie- gen, es muss aber hierbei das Alter der Patienten gegen- gerechnet werden. Ein Forscherteam der Universität Mailand um Carlo La Vechia, das seit Jahren Daten zur Krebssterblich- keit veröffentlicht, berichtet von einer seit 2012 gesunkenen Mortalität um 6,7 Prozent bei Männern und 7,5 Prozent bei Frauen. Dazu hätten neben einem verbesserten Lebensstil ei- ne bessere Früherkennung und Therapie beigetragen. Immer wieder wird aber auch über die Risiken der Krebs- früherkennung berichtet. Wie andere diagnostische Verfahren kann auch sie falsch-negative oder falsch-positive Ergebnisse liefern. Gesetzlich verankerte Screenings gibt es deswegen nicht für jede Tumorart – vor allem, wenn die Sensitivität der verfügbaren Tests nicht hoch genug ist, damit die breite Masse ausreichend davon profitiert. Diese Tests sind aber bei Risikogruppen mit besonders hohem Gefährdungs- potenzial relevant: Hier kann der Nutzen das Risiko durchaus übertreffen. HARNBLASENKREBS: OFT EIN ZUFALLSBEFUND Ein Beispiel dafür ist der Harnblasenkrebs. Er macht rund drei Prozent aller Krebsneuerkrankungen in Deutschland, Öster- reich und der Schweiz aus. Eine gesetzliche Früherkennung existiert bislang nicht. Harnblasenkrebs betrifft vorwiegend ältere Menschen ab 70 Jahren, wobei Männer etwa doppelt so oft erkranken wie Frauen. Das Tückische: Diese Krebsart – man spricht auch vom Urothelkarzinom – verursacht zunächst keinerlei Beschwerden. Frühe Anzeichen wie geringe Blut- beimengungen im Urin sind meist weder zu sehen noch zu spüren. Erkennbare Symptome im fortgeschrittenen Stadium wie gesteigerter Harndrang, sichtbares Blut im Urin oder Brennen beim Wasserlassen werden – vor allem von Frauen – häufig zunächst nur mit einer harmlosen Blasenentzündung in Zusammenhang gebracht. Bis der Tumor entdeckt wird, vergeht so oft wertvolle Zeit. Bei drei von zehn Patienten ist der Harnblasentumor zum Zeitpunkt der Diagnose bereits in die Muskelschicht einge- wachsen – oder hat gar gestreut. Belastende Therapien und schlechtere Heilungschancen sind die Folge. Der Berufsver- band der Deutschen Urologen e. V. (BDU) appelliert deshalb seit Jahren, die Früherkennung beim Harnblasenkarzinom spe- ziell für Risikopatienten zu stärken. Als Hauptrisikofaktor für Harnblasenkrebs gilt das Rauchen. Ebenfalls gefährdet sind Berufsgruppen, die Kontakt mit bestimmten Chemikalien ha- ben, wie sie in der Gummi- und Farbindustrie sowie der chemi- schen und pharmazeutischen Industrie verwendet werden. HINTERGRUND Früherkennung vs. Vorsorge Die beiden Begriffe Krebsfrüh- erkennung und Krebsvorsorge werden häufig synonym verwen- det, haben aber grundsätzlich verschiedene Bedeutungen. Bei der Krebsfrüherkennung geht es darum, frühe Stadien von Krebs bei beschwerdefreien Erwachse- nen ausfindig zu machen. Denn: Je früher die Behandlung der Erkran- kung beginnt, desto besser stehen die Heilungschancen. Verhindert werden kann eine Krebserkran- kung dadurch allerdings nicht. Anders ist das bei der Krebsvorsor- ge. Hier werden vorbeugende Maßnahmen ergriffen, um die Ent- stehung bösartiger Strukturen von vornherein zu vermeiden – zum Beispiel die Entfernung von gut- artigen Darmpolypen im Rahmen einer Darmspiegelung. 31/30 XTRA 1 _ 2018

„Ich bin mit dem BTAstat® sehr zufrieden, da er in der Handhabung sehr einfach und schnell durchzuführen ist. Er gibt mir und den Patienten eine Aussage, auf die ich mich verlassen kann“ Dr. med. Gholamreza Daèmi, Facharzt für Urologie, Hof Darüber hinaus können auch chronische Harnwegsinfekte so- wie bestimmte Medikamente die Wahrscheinlichkeit einer Erkrankung erhöhen. Dieses Risikokollektiv sollte deshalb besonders für mögli- che Symptome sensibilisiert werden. Zusätzlich können für diese Risikopersonen ab einem Alter von 50 Jahren bestimmte Diagnoseverfahren sinnvoll sein, die einen Tumor noch im symptomlosen Frühstadium aufdecken können. Hier hat sich vor allem die Urinzytologie etabliert, bei der der Urin auf In- haltsstoffe wie krankhaft veränderte Zellen untersucht wird. Dieses anerkannte Diagnoseverfahren weist zwar eine hohe Spezifität auf, zeigt aber im Bereich der Sensivität große Schwankungen. Zur sicheren Abklärung wird deshalb in der Regel eine Blasenspiegelung angeschlossen, die aber ver- gleichsweise teuer und unangenehm für die Patienten ist. TUMORMARKERTEST ALS NICHT-INVASIVE ERGÄNZUNG Die Anwendung des BTAstat® Urin-Schnelltests von Hitado bietet hier eine nicht-invasive Lösung als sinnvolle Ergänzung. Der immunchromatografische Schnelltest, zum Nachweis ei- nes mit dem Blasenkarzinom assoziierten Blasentumor- Antigens im Urin, erkennt eine tatsächliche Erkrankung im beschwerdefreien Verlauf mit einer vergleichsweise hohen Sensitivität von 57 bis 82 Prozent. Damit ergänzt der BTAstat® die gängige Urinzytologie in dem Bereich, in dem diese Schwächen zeigt. Die Kombination aus Zytologie und BTAstat® führt zu einer deutlich verbesserten Aussagekraft, sodass eine Blasenspiegelung (Zystoskopie) gegebenenfalls vermieden werden kann. Auch zur Kontrolle und Nachsorge erweist sich die Kombination als vorteilhaft. Hier können Zytologie und BTAstat® die Zystoskopie zwar nicht ersetzen, jedoch den Zeit- raum zwischen zwei Spiegelungen vergrößern. Die Handhabung des BTAstat® ist einfach: Aus einer fri- schen Urinprobe werden einige Tropfen auf die Testkassette aufgetragen. Schon nach wenigen Minuten ist das Ergebnis an der entsprechenden Farbreaktion ablesbar. Der Schnelltest ist nicht im Leistungskatalog der gesetzlichen Krankenkassen enthalten. Der Preis ist aber vergleichsweise gering, sodass der BTAstat® bei jeder Früh erkennungs- sowie Nachsorgeuntersu- chung auf Harnblasenkrebs beim Arzt ergänzend mitdurchge- führt werden kann. SUMMARY Trotz hohem Anstieg an Krebsneuerkankungen sind die Überlebens- und Heilungschancen dank Früherken- nungsmaßnahmen so hoch wie nie. Harnblasenkrebs ist aufgrund fast fehlender Symptome eine besonders tückische Krebsart. Der nicht-invasive Urintest BTAstat® auf Harnblasen- karzinome ist für Risikopatienten eine sinnvolle Ergän- zung zur zytologischen Untersuchung. Für Risikopatienten eine sinnvolle Ergän- zung zur Zytologie QUELLEN • krebsgesellschaft.de • krebsdaten.de • swisscancerscreening.ch • krebsliga.ch • gesundheit.gv.at • krebsinformationsdienst.de • ebm-netzwerk.de • awmf.org • dgho.de • urologenportal.de

DIGITALE PATHOLOGIE Rettung für Mutter und Kind Am Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin in Berlin forschen Wissenschaftler an einer heimtückischen Schwangerschaftserkrankung, die das Leben von Mutter und Kind bedroht. Der Slide Scanner Pannoramic MIDI II von Sysmex hilft seit Kurzem bei der schnellen Analyse von Gewebeproben VON SCHWANGEREN UND NEUGEBORENEN ist am Insti- tut im Nordosten Berlins nichts zu sehen. Und doch dreht sich hier auf langen Fluren des alten Klinikgebäudes alles um die Erforschung einer ganz bestimmten Schwangerschafts- erkrankung. In der Abteilung „Blutdruckbedingter End- organschaden“ des Max-Delbrück-Centrums für Molekulare Medizin in der Helmholtz-Gemeinschaft (MDC) ist auch die Präeklampsie-Forschung angesiedelt, da die früher als Gesto- se bekannte, für Mutter und Kind lebensgefährliche Erkran- kung mit Bluthochdruck einhergeht. „Es gibt Mechanismen, die das Immunsystem in dem Mo- ment fehlleiten, was in der Folge dann zur Präeklampsie führen kann“, erklärt die Biotechnologin Dr. Nadine Haase die mögli- che Entstehung der Krankheit. Die ganze Schwangerschaft über befinde sich das Immunsystem der Frau in einem Ausnah- mezustand. Der mit väterlichen Merkmalen ausgestattete Em- bryo darf nicht abgestoßen werden, gleichzeitig muss sich der Körper vor drohenden Infektionen schützen, denn in dieser Zeit ist der Organismus besonders anfällig. Die Präeklampsie gilt als eine der schwersten Schwanger- schaftskomplikationen und verläuft mit extrem hohem Blut- druck, Eiweiß im Urin und anderen Symptomen in vielen Fällen kritisch. Entwickelt sich eine Eklampsie, kommen neurolo- gische Störungen und Krampfanfälle hinzu, Nierenversagen, Hirnödeme und Plazentainsuffizienz drohen. Die Krankheit zählt zu jenen mit der größten Morbidität und Mortalität. „Es gibt bislang nur eine Chance, die Krankheit zu heilen: Die Schwangerschaft muss beendet werden, sonst droht Lebens- gefahr für Mutter und Kind“, erklärt Dr. Nadine Haase. Die Experten gliedern die Präeklampsie in eine frühe Form ab der 20. Schwangerschaftswoche und eine späte ab der 34. Schwangerschaftswoche. Je früher die Präeklampsie auftritt, desto problematischer wird allerdings die frühzeitige Entbin- dung. Die Patientinnen werden deswegen zunächst vor allem symptomatisch behandelt, der Blutdruck etwa wird medika- mentös gesenkt, Stress möglichst minimiert. „Das funktioniert aber nicht immer, und nicht immer ist es das Beste, den Blut- druck zu sehr zu senken“, bekräftigt Dr. Nadine Haase. For- schungen geben Grund zur Annahme, dass der hohe Blutdruck einen Kompensationsmechanismus darstellt: „Der Körper denkt sich etwas dabei, denn in diesen Fällen ist der Fötus häu- fig unterversorgt. Der hohe Blutdruck könnte also dazu dienen, das ungeborene Kind dennoch gut zu versorgen.“ Ihre Forschungen betreiben Dr. Nadine Haase und ihre Kol- legin Kristin Kräker, Biotechnologin und Doktorandin am MDC, unter anderem an Plazenten von Frauen, die an einer Prä- TEXT ISABELL SPILKER 33/32 XTRA 1 _ 2018

DIGITALE PATHOLOGIE Der neue Scanner erspart ihnen viele Stunden im abgedunkelten Mikroskopierraum: Dr. Nadine Haase (rechts) und Doktorandin Kristin Kräker vom Max-Delbrück- Centrum für Molekulare Medizin in Berlin eklampsie litten, in der Klinik nebenan entbunden und ihre Pla- zenta für die Forschung zur Verfügung gestellt haben. Seit Sep- tember 2017 können die Wissenschaftlerinnen für Studien auf einen Pannoramic MIDI II von Sysmex zurückgreifen. „Wir schauen uns verschiedene Immunzellen und die Verteilung in der Plazenta an“, erklärt Dr. Nadine Haase. „Die uterinen NK-Zellen, die Natural Killer Cells, überwachen den Prozess der Einnistung des Embryos in die Gebärmutter. Aber sie spie- len auch eine wichtige Rolle bei der Entwicklung der Präe- klampsie.“ Im Mittelpunkt eines ihrer Forschungsprojekte steht das gestörte vaskuläre Remodelling innerhalb der Plazenta. Die Forscherinnen nehmen an, dass die Entwicklung der Plazenta in der Frühschwangerschaft, zum Beispiel infolge einer Auto- immunreaktion, fehlerhaft ist. Schuld sei der physiologische Umbau der Spiralarterien, die die äußeren Schichten der Ge- bärmutterschleimhaut versorgen. Unzureichendes Remodel- ling dieser Gefäße an den erhöhten Durchblutungsbedarf des Uterus habe eine Mangelversorgung zur Folge, die später zu Bluthochdruck und weiteren Konsequenzen führen soll. „Um den genauen Prozess besser verstehen zu können, betrachten wir hierfür auch die Trophoblastzellen“, erklärt Dr. Nadine Haase, „das sind embryonale Zellen, die in die Ge- bärmutterschleimhaut eindringen, mit mütterlichen Zellen zu- sammen später die Plazenta bilden und ebenfalls für die Ent- wicklung der Spiralarterie in der uteroplazentären Unit zustän- dig sind.“ Welche Rolle nun die Zusammenarbeit der Trophob- lastzellen und der NK-Zellen spielt, haben sich die Forscherinnen in experimentellen Arbeiten angeschaut. Eine Schlüsselmethode bei der Arbeit der Forscherinnen ist die his- tologische Untersuchung von Plazenta-Schnitten. Am Mikroskop aber könne sie stets nur einen Ausschnitt des Gewebeschnitts betrachten, so die Forscherin. „Wenn mir später etwas einfällt, was ich betrachten möchte, muss ich wie- der das Slide raussuchen und erneut am Mikro skop untersu- chen. Ich kann auf dem Objektträger allerdings nichts markie- ren und keine Annotationen vornehmen.“ Bereits während der vierwöchigen Testphase war der Scan- ner durchgehend in Benutzung. Ohne den Pannoramic MIDI II mussten Dr. Nadine Haase und Kristin Kräker die Gewebe- schnitte stundenlang in Einzelschritten analysieren. „Mit dem Scanner können wir den ganzen Schnitt aufnehmen, prozessie- ren und später die Regionen am Computer in Ruhe auswerten“, erklärt Kristin Kräker. Gerade wenn es um das vaskuläre Remo- delling gehe, ist es den Wissenschaftlerinnen wichtig, alle Gefä- ße betrachten zu können. Von alldem Fotos zu machen, wie es 35/34 XTRA 1 _ 2018

Gewebeschnitte vorbereiten, scannen, auswer- ten: Der Prozess wurde nicht nur beschleunigt, sondern mit der Digitalisierung auch enorm vereinfacht und flexibel gemacht unlängst noch nötig war, nahm viel Zeit in Anspruch. Und auch die lästige Fleißarbeit der Zellzählung entfalle nun: „Ich habe vorher dafür stundenlang in dunklen Mikroskopierräumen ver- bracht“, erinnert sich Kristin Kräker. „Nun kann ich die Bilder an jedem Rechner im Institut oder sogar zu Hause betrachten.“ Der Scanner läuft, sofern Proben da sind, rund um die Uhr und weitestgehend autark – auch ohne Aufsicht über Nacht. „Die Qualität der Bilder ist in Brightfield und Fluoreszenz sensa- tionell und bietet uns wirklich viele Möglichkeiten“, bestätigt Dr. Nadine Haase. Bald zum Einsatz kommen soll auch eine 3-D-Rekonstruktionssoftware, mit der aus den digitalisierten Schnitten das Gewebe digital dreidimensional rekonstruiert werden kann. Die Zeitersparnis und die technologischen Möglichkeiten der Digitalisierung seien ein unschlagbares Argument für den Einsatz des Scanners, betont Dr. Nadine Haase. Daher sind die Forscherinnen guter Dinge, dem großen Rätsel der Schwanger- schaftserkrankung weiter auf die Spur zu kommen. „Derzeit entwickeln wir Therapien gegen Präeklampsie, aber das ist alles noch im experimentellen Stadium.“ Das gewonnene Know-how werde im Moment genutzt, um die Mechanismen zu finden, die in einer präeklamptischen Schwangerschaft disreguliert sind – und daraufhin Ansatz- punkte für Therapieoptionen auszumachen. „Die Schwierigkeit dabei ist, eine Verbesserung der belastenden Situation für die Mutter zu erzielen – und zumindest keine Verschlechterung für die Nachkommen.“ Im Zentrum aktueller Langzeitstudien des Instituts stehen deswegen auch neben der Mutter zunehmend Untersuchungen an den Kindern und den möglichen kardiolo- gischen Spätfolgen. Mit ihrer Forschungstätigkeit legen Dr. Na- dine Haase und ihre Kollegen die Grundlage, um zukünftig ei- ner Präeklampsie rechtzeitig entgegenwirken zu können und so Mutter und Kind zu retten. SUMMARY Die Ursachen der Präeklampsie sind nicht endgültig er- forscht, in Verdacht steht eine fehlerhafte Anlage der Ge- fäße der Plazenta. Das Max-Delbrück-Centrum nutzt für seine Forschung den von Sysmex vertriebenen Slide Scanner Pannoramic MIDI II BF/FL des Herstellers 3DHistech.

URINANALYSE EPITHELZELLEN IM URIN Die Urinanalytik ist eine der ältesten, wichtigsten diagnos- tischen Techniken. Moderne Urinanalytik erfasst dabei neben klinisch-chemischen und mikrobiologischen Aspekten auch das Vorkommen zellulären Materials im Urin WASSER, HARNSTOFF UND ELEKTROLYTE, Hormone, Vi- tamine und Kreatinin: Die Bestandteile des Urins sind Stoff- wechselprodukte und überschüssige Körperflüssigkeit. Produ- ziert in den Nieren ist Urin ein Ausscheidungsprodukt, das über die beiden Harnleiter zur Harnblase und schließlich über die Harnröhre ausgeleitet wird. Als Filtrat sollte der Urin nor- malerweise keine signifikanten Mengen zellulären Materials enthalten. Blutzellen wie Erythrozyten oder Leukozyten etwa deuten in der Regel auf Entzündungen und Infekte hin. Die Ur- sache für das Vorkommen von Epithelzellen, die im Körper ge- wöhnlich Deck- und Drü sengewebe bilden und fast alle Organe in ein- oder mehrlagigen Schichten ummanteln, ist aber kom- plexer. Die Herkunft kann Aufschluss über die dahinter liegen- de Problematik geben. Hierfür unterscheidet man verschiede- ne Typen von Epithelzellen. HERKUNFT DER EPITHELZELLEN ANALYSIEREN Wichtig zu wissen ist, dass je nach Typ die Epithelzellen im Urin einerseits gesundheitliche Probleme des Patienten anzeigen, andererseits aber auch lediglich eine unzureichende Proben- qualität widerspiegeln können. Die Quelle der Epithelzellen kann grundsätzlich nur im Harnweg und in unmittelbarer Um- gebung seiner Mündung liegen. Dr. Maria Grazia Alessio und Dr. Giulia Previtali vom Labor für chemisch-klinische Analysen der ASST Papa Giovanni XXIII in Bergamo, die gerade das neue Urinanalysesystem UF-5000 von Sysmex testen konnten, ha- ben sich in einer Studie auf die Suche nach dem Ursprung der verschiedenen Epithelzellen gemacht. „Im Urin können sich Platten epithel zellen wie auch Nicht-Plattenepithelzellen be- finden“, berichtet Dr. Alessio. Mithilfe der Technologie der Durchflusszytometrie am UF-5000 lassen sich die Epithelzel- len zuverlässig differenzieren und ihre Herkunft lässt sich so- mit besser bestimmen. „Plattenepithelzellen sind klinisch irrelevant. Ihr Vorkom- men deutet nicht auf das Vorliegen von Krankheiten hin, ist aber ein wichtiger Indikator für eine schlechte Probengewin- nung.“ Die Quelle für Plattenepithelzellen (Squamous Epithe- lial Cells, Squa.EC) liegt bei Frauen beispielsweise im Scheiden- vorhof an der Mündung des Harnwegs. Treten sie zusammen mit Leukozyten, Hefen und Bakterien auf, deuten sie auf TEXT OLIVER HAUSS

URINANALYSE „Wir präferieren ein hochsensibles Analysesystem, damit uns keine Patienten mit Nierenschäden entgehen“ Dr. Maria Grazia Alessio eine Vaginitis hin, häufiger allerdings zeigt sich hier eine un- sachgemäße Probennahme: Wurde wirklich Mittelstrahlurin verwendet oder ist die Probe mit Zellen und Schleim kontami- niert? Die Messung von Squa.EC am UF-5000 kann so dazu ver- wendet werden, Untersuchungsergebnisse als eingeschränkt aussagefähig zu markieren, um dem auswertenden Arzt die schlechte Probenqualität zu signalisieren. „Eine italienische Studie hat unlängst gezeigt, dass 20 bis 25 Prozent der Urin- proben mit fragwürdigem Ergebnis auf Kontamination der Probe während der Entnahme zurückzuführen sind“, bekräf - tigt Dr. Alessio. HÖCHSTE VORSICHT BEI NIERENEPITHELZELLEN Ursprungsort des Übergangsepithels (Tran.EC) oder Urothels ist der eigentliche Harnweg, der von den Nierenbecken durch die Harnleiter zur Blase und Harnröhre führt. Dass einzelne dieser Nicht-Plattenepithelzellen hin und wieder abschilfern und im Urin zu finden sind, ist nicht weiter bemerkenswert. Treten sie aber gehäuft auf, so lohnt es sich, genauer hinzu- schauen. Sie könnten ein Hinweis auf Harnwegsinfekte, ande- re entzündliche Erkrankungen oder Nierensteine sein, bei de- nen die Stabilität des Deckgewebes herabgesetzt ist und sich Zellen ablösen. Weitere Nicht-Plattenepithelzellen, die im Urin gefunden werden können, stammen vom Ursprung des Harns aus den Nieren: die Nierenepithelzellen (Renal Tubular Epithelial Cells, RTEC). Ihr Auftreten bedeutet höchste Vorsicht: Erhöhtes Auf- treten zeigt eine Schädigung der Nierentubuli an und weist so- mit auf ein akutes Geschehen wie Intoxikation oder andersarti- ge Nierenprobleme hin. Die Möglichkeit der Detektion und Unterscheidung der Epithelzellen ist für Dr. Alessio deswegen von größter Bedeu- tung: „Das allerdings ist gar nicht so einfach, weil es kleine Zel- len mit einem großen Nukleus sind“, stellt sie fest. „Manchmal ist es schwierig, die Zellen von degenerierten Leukozyten oder kleinen Zellen der tieferen Schicht des Übergangsepithels zu unterscheiden.“ Um diese Art von Zellen im Urin zu erkennen, brauche es einen fähigen Analyser. gebracht, da geringes Vorkommen unbedenklich ist. Beim Nie- renepithel indes ist eine sehr hohe Sensitivität wichtig. Dr. Previtali und Dr. Alessio erwarten mit der Einführung des UF-5000 in die tägliche Routine eine große Verbesserung. Mit dem bislang genutzten UF-1000i von Sysmex waren unter 350 bis 400 täglich analysierten Proben mindestens zwei mit Nie- renepithelzellen zu finden. Mit dem noch deutlich sensitiveren UF-5000 hoffen die Laborärztinnen, ihren Patienten mehr Si- cherheit geben zu können. Das Analysengerät basiert auf dem weltweit anerkannten Prinzip der Fluoreszenz-Flowzytomet- rie, bei dem Zellen durch die Analyse des Vorwärtsstreulichts, des Seitwärtsstreulichts, des Seitwärtsfluoreszenzlichts und des depolarisierten Seitwärtsstreulichts gezählt und klassifi- ziert werden. „Der UF-5000 benutzt mit der Flowzytometrie im Vergleich zu anderen Herstellern ein System, das vertrau- enswürdiger und reproduzierbarer ist", erklärt Dr. Previtali. Bedenken, dass es zwischen beiden Epithelarten zu Ver- wechslungen kommen kann, haben sie nicht. „Die klinische Sig- nifikanz für Nierenepithelzellen ist sehr hoch, daher ist die Identifikation jeder potenziell hierfür positiven Probe wichtig. Man kann dann die Probe unter dem Mikroskop untersuchen und die Epithelzellen differenzieren.“ Dr. Alessio sieht aller- dings noch eine weitere mögliche Rolle, die der Detektion von Nierenepitel- und anderer Zellen im Urin zukünftig zukünftig zukommen könnte: „Zur Abklärung einer Abstoßungsreaktion nach Nierentransplantation ist die Biopsie das entscheidende diagnostische Mittel. Nephrologen könnten aber die Urinana- lytik nutzen, um Patienten, bei denen eine Biopsie geboten ist, sicher zu selektieren.“ SUMMARY Während Plattenepithelzellen ein Indikator für eine konta- minierte Probe sind, deutet ein erhöhtes Auftreten von Nierenepithelzellen auf eine akute Nierenschädigung hin. Der UF-5000 bietet signifikante Verbesserungen in der Detektion des Nierenepithels und der Unterscheidung von Platten- und Nicht-Plattenepithelzellen. HOHE SPEZIFITÄT, HOHE SENSITIVITÄT Die Bedeutung des Urothels und des Nierenepithels ist dabei ganz unterschiedlich. Beim Urothel ist eine hohe Spezifität an- Previtali G. et al. ClinChimActa 2017: Performance evaluation of the new fully automated urine particle analyser UF-5000 compared to the reference method of the Fuchs-Rosenthal chamber. 39/38 XTRA 1 _ 2018

HINTERGRUND Was die Zellen verraten Epithelzellen im Urin können, abhängig von ihrer Herkunft, auf eine schwere Erkrankung hindeuten. In der Diagnose gibt ihr Auftreten schnell Auskunft Nierenepithel (RTEC) Kleine runde Zellen mit großem Kern, etwas größer als WBC. Anders als Epithelzellen des unteren Harntraktes stammen sie aus dem Tubulus-System der Nieren. Sie haben eine ho- he diagnostische Bedeutung und sind Anzei- chen für einen akuten Nierenschaden durch Intoxikation, akutes Nierenversagen oder jede andere tubulointerstitielle Krankheit. Übergangsepithel (Tran.EC) Sie sind auch als Urothelzellen bekannt, zwei- bis viermal größer als weiße Zellen und können rund- oder birnenförmig sein. Vereinzelt kön- nen sie im Urin gesunder Personen gefunden werden. Sie stammen aus Nierenbecken, Harn- leitern und Blase und können z.B. auf Harn- wegsinfekte oder Nierensteine hindeuten. Plattenepithel (Squa.EC) Sie sind durch ihre große, flache und unregel- mäßige Form leicht zu erkennen. Die Zellen enthalten kleine zentrale Kerne und reichlich Zytoplasma. Sie sind häufig im Urin, insbeson- dere bei Frauen, vorhanden und stehen nicht im Zusammenhang mit einer Nierenerkran- kung. Stattdessen deutet eine hohe Zahl auf eine kontaminierte Probe hin.

SERVICE Gute Beziehungen Die Leiter der Service-Abteilungen von Deutschland, Österreich und der Schweiz über den technischen Service von Sysmex und die Zukunft der Dienstleistungen in der Medizintechnik EINE NEUORGANISATION DER SERVICE-ABTEILUNGEN der Re- gionen Deutschland, Österreich und Schweiz und die zunehmende Di- gitalisierung bestimmen den Kundenservice von Sysmex. Doch Tech- nologie allein – und sei sie noch so hervorragend – nützt wenig ohne eine gute Betreuung. Kundenzufriedenheit drückt vor allem aus, wie gut sich die Kunden von den Technikern unterstützt fühlen, die ihre Geräte warten und ihnen bei Problemen zur Seite stehen. Über Kun- denbindung, Freundschaft zu Kunden und die Sysmex Akademie spre- chen die Service-Leiter Marcus Watzke aus Österreich, Yves Stettba- cher aus der Schweiz und Reiner Wilms aus Deutschland. Wir sind kürzlich auf folgenden Satz gestoßen: „Kundenbindung entsteht, wenn Erwartungen und Bedürfnisse übertroffen wer- den.“ Ist das überhaupt realistisch? REINER WILMS: Sagen wir es so: Nach oben ist immer Luft. Die Kun- den sind wählerischer geworden und haben ganz andere Ansprüche als noch vor zehn Jahren. Bei meinen Kundenbesuchen in letzter Zeit ist mir besonders aufgefallen, dass den Kunden Werte wichtiger sind als Preise. Wenn man kontinuierlich guten und transparenten Service bietet, hat man sehr gute Chancen. YVES STETTBACHER: Es ist unser Ziel, uns immer weiter zu entwi- ckeln und zu verbessern. Neue Innovationen müssen in den Service einfließen. Deshalb geht fast immer noch mehr. Sysmex schneidet bei Umfragen in Sachen Service meist außeror- dentlich gut ab. Was macht einen guten Kundenservice in Ihrer Branche aus? MARCUS WATZKE: Wir zeichnen uns besonders durch Flexibilität und kurze Reaktionszeiten aus. Das geht nur, wenn der Techniker so nah wie möglich am Kunden ist und eine fast freundschaftliche Beziehung zu ihm pflegt. INTERVIEW MICHAEL HOPP

SERVICE WILMS: Genau, exzellenter Service entsteht aus einer Kombi- nation: die Beziehung zu den Kunden plus die Präzision in der Arbeit. Wartung, Dokumentation, Ersatzteile – das muss alles präzise laufen. Wichtiger wird für uns auch die Verfügbarkeit der Techniker. Früher haben wir von 24 Stunden Wartezeit ge- sprochen, heute müssen wir nach Möglichkeit sofort kommen. STETTBACHER: Wenn ein Kunde ein Gerät von uns kauft, ist das eine längerfristige Entscheidung. Der Kunde arbeitet über viele Jahre mit den Systemen, und so entsteht automatisch ei- ne tiefer gehende Beziehung. Und meistens betreuen diesel- ben Techniker die Geräte über Jahre. So entsteht eine persönli- che Bindung, und es lässt sich für beide Seiten besser arbeiten. Die Unternehmensphilosophie, der Sysmex Way, stellt die Bedürfnisse der Kunden, der Patienten und der Mitarbeiter in den Fokus. Ist der Sysmex Service in besonderer Weise ein Ausdruck dieser Philosophie? STETTBACHER: Das kann man schon so sehen. Sysmex ist eine sehr familiäre Firma, und daher sehen wir unsere Kunden auch mehr als Partner. Durch unsere Flexibilität sind wir in der Lage, sehr spezifisch auf Kundenwünsche einzugehen. Wir machen mehr als notwendig. Und genau diesen Schritt mehr, den schät- zen unsere Kunden. Wie kann man diesem hohen Anspruch, wie Sie ihn gerade beschrieben haben, gerecht werden? Was bedeutet das or- ganisatorisch? WILMS: Erst einmal muss ich natürlich die personellen Res- sourcen schaffen, um schnellen Service bieten zu können. Ge- nug Service-Mitarbeiter allein reichen aber nicht, die Erwar- tungen zu erfüllen. Sie müssen exzellent ausgebildet sein. Wir suchen unsere Techniker danach aus, dass sie zu uns passen und das technische Know-how mitbringen. Doch inzwischen sind die Anforderungen so komplex geworden, dass die Techni- ker zusätzlich eine Affinität zur IT mitbringen müssen. Diese Kombination ist wichtig, aber leider nicht so einfach zu finden. STETTBACHER: Bis ein Techniker einsatzfähig ist, also alle Schulungen durchlaufen und genug Erfahrungen gesammelt hat, dauert das schon mal zwei bis drei Jahre. WATZKE: Deshalb schreiben wir auch den Begriff Mitarbeiter- bindung groß. Weil wir eben sehr viel Zeit und Geld in die Mit- arbeiter investieren und es schade wäre, wenn sie uns nach kurzer Zeit schon wieder verlassen würden. Im letzten Jahr gab es eine Phase, in der sich in einigen Regi- onen die Aufträge gestaut haben. Wie sind Sie das Problem angegangen und was hat sich seither verändert? WILMS: Mit der neuen Struktur wurden klare Verantwortlichkei- ten geschaffen, die Kollegen fokussieren sich nun auf ein konkre- tes Aufgabengebiet innerhalb unserer Service-Organisation. WATZKE: Wichtig war sicherlich auch die neu geschaffene Service-Line. Die Kunden in Österreich hatten sich vorher mit einem Problem telefonisch direkt beim Techniker gemeldet. Während er beim Kunden die Geräte gewartet oder repariert hat, musste er sich gleichzeitig noch um andere Kunden am Telefon kümmern – das war nicht optimal. Durch die Service- Line konnten wir da deutlich Druck herausnehmen. Das heißt, die Techniker können sich jetzt hundertprozentig auf Wartungen oder Reparaturen beim Kunden vor Ort konzen- trieren. STETTBACHER: Außerdem konnten wir durch den Zusammen- schluss der Service-Lines der Regionen Deutschland, Öster- reich und Schweiz die Ressourcen und unser Know-how bün- deln, um die Kunden optimal zu betreuen. Integraler Bestandteil der Service-Abteilung ist die Sysmex Akademie, in der Sie nicht nur Ihre Mitarbeiter aus- und wei- terbilden, sondern auch Schulungen für Ihre Kunden anbie- ten – offline und online. Welche Möglichkeiten bietet die Akademie nicht zuletzt auch für den Kundenservice? STETTBACHER: Wir können die Kunden mithilfe der Akademie auf ein gewisses technisches Basislevel bringen, das ihnen zum Beispiel hilft, die Schritte zur Fehlerbehebung zu bewältigen. WATZKE: Was ich mir für die Zukunft gut vorstellen könnte, ist, dass die Akademie die Medizintechniker der Krankenhäuser weiterbildet. Wenn wir da ein Angebot schaffen könnten, wäre das für viele Kunden und auch für uns sehr hilfreich. WILMS: Eine Entwicklung mit viel Potenzial ist das Online- Programm der Akademie. Kunden können an webbasierten Schulungen teilnehmen, werden geprüft und erhalten ein Zer- tifikat. Das spart beiden Seiten Zeit. Eine sehr gute Lösung. Kann die Digitalisierung den Kundenservice verbessern? STETTBACHER: Ein entscheidender Schritt wird die immer komplexere Vernetzung von Geräten und Systemen sein. Hier gibt es vieles, was die Digitalisierung unterstützen kann. Der Austausch von Daten und Informationen wird in Zukunft eine immer zentralere Rolle spielen und vieles erleichtern können. WILMS: In Deutschland haben wir jetzt die ersten Tests mit ei- ner digitalen Brille gemacht. Der Kunde setzt die Brille auf, und der Mitarbeiter an der Service-Line sieht genau, wo der Kunde hinschaut. Er kann ihn somit steuern. Das wollen wir bald mit zwei Großkunden weiter ausprobieren. WATZKE: Meine Vision ist, beim Kunden anzuklopfen und zu sagen: Sie wissen es noch nicht, aber Sie haben ein Problem. Das lösen wir jetzt. Genau das leistet der Bereich „Predictive Maintenance“: Da- ten des Geräts werden ausgelesen, und ein Techniker kann aus der Ferne Probleme vorhersehen und die vorausschau- ende Wartung einplanen. Was ist davon schon umgesetzt? WATZKE: Etwa 60 Prozent unserer Geräte senden Daten und sind sowohl über den Support-Manager als auch über Remote- Zugriff erreichbar. Wir können damit auf die Systeme zugreifen 43/42 XTRA 1 _ 2018

Im Gespräch mit Redakteur Michael Hopp (rechts): Reiner Wilms, Yves Stettbacher und Marcus Watzke (von links) und live sehen, was passiert. So hat der Techniker die Möglich- keit, bevor er zum Kunden fährt, sich einen Überblick über den Fehler zu verschaffen. Das haben wir bereits realisiert. Können ungeplante Down-Zeiten so tatsächlich vermieden werden? WILMS: Wir haben festgestellt, dass wir mithilfe eines Remote- Zugangs mindestens 15 Prozent der eingehenden Fälle pro Tag direkt lösen können. Und das innerhalb von wenigen Minuten. Auch einen Datenbank-Crash können wir damit beheben. Oh- ne Remote würde der Kunde mehrere Stunden verlieren. Das war jetzt ein reaktives Beispiel. Was ist in der präventi- ven Wartung möglich? WILMS: Nehmen wir die XN-Serie. Diese Systeme arbeiten mit Druck und Vakuum. Sollte der Druck eine Schwankung aufwei- sen, wird das ans System gesendet, das wiederum auto matisch eine E-Mail an die Service-Line absetzt. Der Service- Techniker fährt daraufhin präventiv zum Kunden, also noch bevor das Problem entstanden ist. Vielleicht muss er den Druckregler säubern oder einen neuen einsetzen, den er dann schon dabeihat. All das ist schon jetzt möglich. WATZKE: Da spielt natürlich die Service-Line wieder eine zen- trale Rolle. Das Cockpit für Techniker, das sogenannte Error- Control- Panel mit Echtzeit-Zugriff, listet alles auf, was beim Kunden passiert, und meldet eventuelle Schwankungen oder Störungen. Wie stark wird die Digitalisierung den Kundenservice verändern? WILMS: Die Digitalisierung kann den Kundenservice sicherlich deutlich verbessern. Doch das allein reicht nicht. Der Techni- ker vor Ort und die Beziehung, die zwischen ihm und dem Kun- den entsteht, bleibt weiterhin ausschlaggebend und für uns das Wichigste. WATZKE: Das größte Potenzial liegt definitiv in der Prävention. Wenn ich weiß, in zwei Wochen könnte ein Problem auftau- chen, zieht der Techniker die Wartung vor, sodass das Problem erst gar nicht entsteht. Wir sind da mit unseren Geräten schon auf einem sehr guten Weg und können viele ungeplante Stand- zeiten damit verhindern. SUMMARY Durch die Umstrukturierung der Service-Abteilungen in der DACH-Region werden noch mehr Synergien genutzt und der Austausch von Know-how erleichtert. Digitalisierung ist das große Thema, wird aber die persönli- che Nähe der Techniker zum Kunden nicht ersetzen.

POCT Hilfe ohne Wenn und Aber Ein Gefängnisbus wird zur mobilen Praxis: In Lüneburg leistet eine Ärzte-Initiative darin täglich unbürokratische Hilfe für Flüchtlinge mit medizinischen Bedürfnissen. Sysmex Tochterfirma Hitado hat hierfür ein dringend benötigtes Blutzuckermessgerät gespendet MIT GROSSEN AUGEN blickt die junge Mutter Shirin1 auf den Heil- praktiker Pablo Rondi. Ihr krankes Baby auf dem Arm, den siebenjähri- gen Sohn neben sich, muss sie dem Mann blind vertrauen, dass er es gut mit ihr meint. Verstehen kann sie ihn nicht. Der einzige gemeinsa- me Nenner: das Wort „Baby“. In der Flüchtlingsunterkunft Bilmer Berg in Lüneburg wissen die Patienten, dass Rondi unbürokratisch hilft. Oh- ne Schein vom Sozialamt, der die Kostenübernahme der ärztlichen Be- handlung bestätigt, ohne Wartezeit in überfüllten Vorzimmern von Arztpraxen und ohne komplizierte Anreise quer durch eine Welt, die man doch gerade erst zu verstehen beginnt. Pablo Rondi hat die Ärmel hochgekrempelt. Hier und heute, aber auch sinnbildlich. Als er und ein Team mehrerer Ärzte aus Lüneburg im September 2015 die Flüchtlingswelle auf Deutschland zurollen sahen, packten sie an und gründeten die „Offene Sprechstunde“. „Es ist ganz einfach unsere gesellschaftliche Verantwortung“, sagt er, ohne dass es pathetisch klingt. Rondi ist Heilpraktiker und betreibt eine eigene Pra- xis in der Heidestadt. Die Dienstage schaufelt er sich stets frei für sei- ne Aktivitäten in der Flüchtlingsinitiative. Er koordiniert die Einsätze, stockt das Medikamentenlager im Büro des Heinrich-Böll-Hauses auf und ist schließlich auch selbst nachmittags auf der Straße oder in den Unterkünften, um die Patienten zu behandeln. 1 Name von der Redaktion geändert TEXT ISABELL SPILKER

POCT DER ARZT ALS TÜRÖFFNER Die Unterkunft Bilmer Berg liegt am Ende einer Sackgasse im Lüneburger Gewerbegebiet. Graue Häuser, umringt von Wald- gebiet. Fast schon Dänemark-Style. Schaut man genau hin, sind die Wände nicht aus Holz, sondern aus dickem Plastik. Eine mo- bile Idylle mit Fernstraßen-Sound im Hintergrund. Als der Bus auf den Hof der Unterkunft fährt, gehen die Türen der ersten Häuser auf. Einmal die Woche ist Rondi hier vor Ort, er kennt fast jeden Bewohner. Mal fragt er nach den Knien, mal nach der Arbeit oder nach den Kindern bei denen, die ganz gut deutsch sprechen und offenbar schon einige Zeit hier leben. Manchmal aber braucht er einen Dolmetscher, für die Kur- din Shirin muss letztlich der siebenjährige Sohn übersetzen. Halsschmerzen hat sie, das Baby Schnupfen, es trinkt nicht, schon seit Tagen. „Sag deiner Mutter, das Baby muss zum Kin- derarzt“, erklärt er dem Jungen, der seit einigen Tagen die Schule besucht. „Ich kann hier jetzt für das Kleine nichts tun“, stellt der Heilpraktiker fest, „das wäre fahrlässig.“ Auch einen 18-Jährigen, der über Erschöpfungszustände nach nur geringer Anstrengung, über Herzrasen, Gewichtszu- „Ich habe schon alles gesehen: Schussverletzungen, Granaten- verletzungen“ Pablo Rondi, Heilpraktiker nahme und Haarverlust klagt, schickt er zum niedergelassenen Arzt. „Ich habe einen Verdacht: Hyperthyreose.“ Der junge Mann schaut hoffnungsvoll: Eine einzige Diagnose könnte all seine Probleme lösen? „Wenn ich recht habe, kann dir schnell geholfen werden. Aber das muss sich ein Fachmann anschauen und dein Blut untersuchen.“ GELD FÜR LABORDIAGNOSTIK FEHLT Rondi ist der Türöffner. Ihm vertrauen die Menschen hier, er hilft unkompliziert und ist nahbar. Aber bei nötigen Laboruntersu- chungen sind ihm schnell die Hände gebunden, denn die Initiati- ve finanziert sich ausschließlich über Spenden – und da sind die- se Kosten nicht drin. Nachdem sich die Mediziner 2015 der Willkommensinitiati- ve angeschlossen hatten, begann die Fleißarbeit: Wer gibt Geld für den guten Zweck, wer spendet Ausstattung und Geräte? Ein alter Gefängnisbus wurde angeschafft und ausgebaut, Pharma- unternehmen lieferten Medikamente, Untersuchungsliegen wurden eingesammelt. „Was uns fehlte, versuchte ich über Fir- men direkt zu erbitten“, berichtet Rondi. Hitado als Anbieter pa- tientennaher Sofortdiagnostik stiftete das Blutzuckermessege- rät HemoCue® HbA1c 501 und versorgt die Initiative mit ver- schiedensten Teststreifen, etwa zur Urinanalytik oder Influen- 46 47/ XTRA 1 _ 2018 Ein einziger Piks statt einer langen Reise quer durch Lüneburg: Der HemoCue® HbA1c 501 Analyser von Hitado hilft Pablo Rondi in der rollenden Praxis mit einer schnellen Diagnose bei Verdacht auf Diabetes

za-Diagnose. Im Bus steht das Testgerät bereit, um binnen kurzer Zeit den Langzeitzucker im Blut zu bestimmen. Steht die Diagnose fest, kann weiter überlegt werden. „Für jeden Weg, den ich meinen Patienten ersparen kann, bin ich dankbar. Denn in eine Arztpraxis zu kommen, ist für sie kompliziert und mit Hürden verbunden .“ Und: Nicht für jeden Flüchtling ist die Therapie gesichert. 480.000 Menschen leben in Deutschland derzeit ohne geklär- ten Aufenthaltsstatus. Sogenannte Illegale – wobei Rondi schon bei dem Wort zusammenzuckt. „Wie kann ein Mensch illegal sein, noch dazu einer, der seine Heimat mit der Überzeugung verlässt, dass sein Leben dort in Gefahr ist?“ Aus seiner Meinung macht er keinen Hehl: Erfährt er etwa, dass einer der Kollegen nach der Untersuchung eines Menschen mit ungeklärtem Auf- enthaltsstatus Informationen an die Ausländerbehörde weiter- gibt, droht er mit Klage. Er appelliert an die Schweigepflicht der Ärzte. KATASTROPHALE EINZELSCHICKSALE Die sieben Unterkünfte Lüneburgs sind mit festem Arztzimmer ausgestattet. Der Bus fängt die Patienten auf der Straße auf und dient in den Unterkünften als Unterstützung bei großem Andrang. Die Ärzte – zwischenzeitlich waren es 39, heute sind es noch 16 – teilen sich die Arbeit auf. Unter ihnen sind Heilprakti- ker, Gynäkologen und Allgemeinmediziner, sie arbeiten eng zu- sammen wie selten sonst im normalen Alltag. „Wir lernen sogar noch etwas voneinander in der Diagnos- tik“, sagt Rondi laut lachend. Es ist ein fröhliches Lachen, das in angenehmem Widerspruch steht zu dem Leid, das seine Patien- ten in ihrem Leben bislang erfahren haben. „Ich habe schon alles gesehen: Schussverletzungen, Granatenverletzungen. Das Leid war groß, vor der Flucht, auf der Flucht. Wir begegnen katastro- phalen Einzelschicksalen – und nicht immer können wir mit un- seren Mitteln helfen, da müssen dann Psychologen hinzugezo- gen werden.“ Mit der Stadt Lüneburg arbeitet Rondi eng zusammen. Der Bus der offenen Sprechstunde darf an bestimmten Punkten der Stadt halten und den untersuchen, der gerade in Not ist. „Die Gefahr ist groß, dass die Tuberkulose und das Denguefieber bei uns schnell mit am Tisch sitzen, wenn wir in Deutschland keine niedrigschwellige medizinische Versorgung gewährleisten“, mahnt Rondi und wendet sich erneut Shirin zu. Das Baby zum Kinderarzt, aber wie oft soll die Mutter selbst ihr Medi kament einnehmen? Zuletzt hilft das Smartphone mit der Kur- disch-Übersetzungs-App, aber der Heilpraktiker ist noch nicht ganz überzeugt. Die Mutter geht. Später wird er Rück sprache mit der Sozialarbeiterin halten und für die Mutter weitere Hilfe organisieren. Fremdes Land, fremde Sprache – und einige gute Herzen. Wenn auch Sie helfen wollen, kontaktieren Sie gern das Ärzteteam über www.offene-sprechstunde.de. SUMMARY Ein Ärzteteam aus Lüneburg leistet niedrigschwellige und kostenlose medizinische Hilfe für Flüchtlinge in Lüneburg. Die Initiative finanziert sich aus Material- und Geldspenden.

POCT Das „Sonnenhormon“ Vitamin-D-Mangel ist in nördlichen Breiten epidemisch. Nicht nur unser Wetter, sondern auch unser Lebensstil ist mit daran schuld UNSERE ELTERN UND GROSSELTERN haben in ihrer Kind- heit meist noch täglich einen Löffel Lebertran verabreicht be- kommen. Das unbeliebte Fischleber-Öl ist eines der wenigen Nahrungsmittel, die das lebenswichtige Vitamin D in großen Mengen enthält. Es wurde bei Kindern vor allem zur Prävention von Rachitis, einer gestörten Mineralisation der Knochen, ein- gesetzt. Heute ist es gänzlich aus der Mode gekommen – zum Bedauern der Gesundheitsbehörden und medizinischen Fach- gesellschaften. Inzwischen ist Vitamin-D-Mangel ein epidemisches Pro- blem, das viele Krankheitsbilder beeinflusst. Die sogenannte ESTHER-Studie zum Thema Vitamin-D-Mangel und Sterberate des Deutschen Krebsforschungszentrums (DKFZ) in Zusam- menarbeit mit dem Epidemiologischen Krebsregister Saarland zeigt, dass im europäischen Winter fast jeder Fünfte gesund- heitlich bedenklich niedrige Vitamin-D-Werte hat. Verantwortlich dafür ist in erster Linie der häufig bedeckte Himmel in den nördlichen Ländern. Vitamin D kann der Körper nur bilden, wenn ausreichend UV-B-Strahlung die Haut er- reicht. Das war bereits für unsere Vorfahren schwierig, obwohl viele von ihnen die meiste Zeit des Tages im Freien verbrach- ten. Heute verschärft unser moderner Lebensstil, bei dem sich sogar Kinder überwiegend in geschlossenen Räumen aufhal- ten, die von Natur aus gegebene Mangelsituation. Dazu kommt, dass immer mehr Menschen – zum Teil aus be- rechtigter Sorge um ein erhöhtes Hautkrebsrisiko – direktes Sonnenlicht möglichst vermeiden oder sich ihm nur noch unter dem Schutz von starken Sunblockern aussetzen. So abgeschirmt gelingt es inzwischen großen Teilen der Bevölkerung selbst im Sommer nicht mehr, ihr Vitamin-D-Defizit auszugleichen. Besonders problematisch wirkt sich Vitamin-D-Mangel in der Schwangerschaft aus. Vitamin D wirkt immunmodulato- risch sowie antiinflammatorisch und unterstützt den Aufbau antibakterieller Proteine. Es schützt vor Infektionen, Früh- geburten und Wachstumsstörungen sowie Muskelschwächen beim Ungeborenen. Schwangere Frauen mit niedrigem Vitamin-D-Spiegel haben außerdem ein erhöhtes Risiko für ei- ne Präeklampsie oder venöse Thromboembolie. TEXT DR. INA SCHICKER 48 49/ XTRA 1 _ 2018

Nicht nur Knochen, auch die Muskulatur profitiert von Vi- tamin D, das einen positiven Effekt auf den Stoffwechsel der Muskelzellen hat. Dauerhafter Vitamin-D-Mangel befördert chronische Entzündungszustände und kann unter anderem In- fektionen, neurologische Erkrankungen wie Multiple Sklerose, kardiovaskuläre Beschwerden und Krebs begünstigen. Wie wichtig das „Sonnenhormon“ für die allgemeine Ge- sundheit ist, zeigen auch epidemiologische Langzeituntersu- chungen etwa mit der schwedischen MISS-Kohorte. Hierbei wurde die Gesundheit von Sonnenanbetern mit der von Men- schen verglichen, die sich nur selten dem Sonnenlicht ausset- zen. Von 29.518 Teilnehmern verstarben im Verlauf der Beob- achtungszeit doppelt so viele Sonnenvermeider wie Sonnen- freunde an Krankheiten wie Diabetes oder Herz-Kreislauf- Erkrankungen. Diese Ergebnisse zeigten sich unabhängig von anderen relevanten Faktoren wie weiteren Erkrankungen, Ein- kommen, Bildung, Alter oder Lebensgewohnheiten. Obwohl die Sonnenanbeter ein erhöhtes Hautkrebsrisiko hatten, war ihre Prognose bei schwarzem Hautkrebs deutlich günstiger als bei Sonnenvermeidern mit derselben Erkran- kung. Denn bei Sonnenvermeidern wurden die Melanome – vermutlich bedingt durch ein durch Vitamin-D-Mangel ge- schwächtes Immunsystem – dicker und aggressiver. In der MISS-Kohorte starb jeder dritte Sonnenvermeider mit schwar- zem Hautkrebs, aber nur jeder zehnte Sonnenanbeter. Trotz vieler belegter gesundheitsfördernder Effekte von Vitamin D gelingt es nicht immer, den Nutzen von Vitamin-D- Therapien in klinischen Studien eindeutig nachzuweisen. Das könnte daran liegen, dass in Studien nur selten Veränderungen in Bezug auf den individuellen Vitamin-Status der Teilnehmer erhoben und ausgewertet werden. Menschen reagieren sehr unterschiedlich auf Vitamin-D-Gaben. Ursächlich dafür kön- nen genetische Störungen des Vitamin-D-Stoffwechsels bis hin zu Vitamin-D-Resistenz, Aufnahmestörungen im Darm oder einem krankheitsbedingt stark erhöhten Verbrauch sein. Deutliche Effekte wie eine erhöhte Mortalität sei nur bei kritisch niedrigen Vitamin-D-Ausgangswerten zu erwarten, so Vitamin-D-Forscher Prof. Stefan Pilz von der Universität Graz. Zudem werde in Studien Vitamin D oft höher dosiert verab- reicht als empfohlen, was sich ebenfalls negativ auf die Resul- tate auswirken könne. Kaum Beachtung findet bisher in Studi- en, dass Vitamin D in isolierter Darreichungsform weniger gut wirkt als in synergistischer Kombination, etwa mit Vitamin K, Magnesium, Kalzium, Riboflavin oder anderen Mikronährstof- fen und Fetten. SUMMARY Vitamin D, das der Körper mithilfe von UV-B-Strahlen selbst produziert, schützt vor vielen Krankheiten. Sonnenvermeider mit Vitamin-D-Mangel sterben schnel- ler an Hautkrebs als Sonnenanbeter. HINTERGRUND Quantitative Vitamin-D- Bestimmung Der einstufige, immunchromatografische Vitality Health Check (VHC) von Hitado kann einfach und schnell den aktuellen Vitamin-D-Status eines Patien- ten ermitteln. Er dient der quantita tiven Bestim- mung vom gesamten 25-Hydroxy-Vitamin D im Voll- blut oder im Serum. Dabei wird die Testkassette mit dem speziell entwickelten VHC-Reader kombiniert, der nach dem Auftragen des Probenmaterials be- reits nach 15 Minuten das Ergebnis ausliest. Seine Sensitivität und Spezifität hat der Test im Vergleich zum LC-MS/MS-Assay mit einem Korrelationskoeffi- zienten von 98 Prozent bewiesen und ist somit die ideale Unterstützung bei der initialen Diagnostik einer möglichen Vitamin-D-Defizienz und ihrem Monitoring. Geräte- und Testeigenschaften: • Quantitative Bestimmung des gesamten 25-Hydroxy-Vitamin D Genaue und verlässliche Messergebnisse Detektionsbereich: 3 ng/ml (7,5 nmol/l) bis 100 ng/ml (250 nmol/l) Nur 10 μl Kapillarblut aus der Fingerbeere nötig Messergebnis nach 15 Minuten verfügbar • • • • Weitere Informationen zum Vitamin-D-Test von Hitado finden Sie unter www.hitado.de/vitamin-d

POCT Blickdiagnose genügt nicht Nicht jede Hautkrankheit ist mit einer optischen Diagnosestellung aufzuspüren. Immer mehr Dermatologen setzen für präzise Analysen der Hintergründe sowie zur Therapiebegleitung auf ein eigenes Präsenzlabor ALS GRÖSSTES SINNESORGAN des menschlichen Körpers hat die Haut entsprechend viele Bezüge zur inneren Medizin, stellte Dr. Sabine Bruckert schon im Studium fest. Die Dermato- login leitet die Dermis Hautklinik in Bülach, Schweiz, und ist fasziniert von der detektivischen Spürarbeit, die bei manchen Hautproblemen und -krankheiten gefragt ist. Im Interview be- richtet sie über die ganzheitliche Herangehensweise in der Anamnese und den Nutzen eines eigenen Labors. Krankheiten der Haut sind mit dem Auge sofort erfassbar. In welchen Fällen aber reicht der erfahrene Blick nicht aus, so- dass Labormedizin zum Einsatz kommt? DR. SABINE BRUCKERT: In vielen Situationen reicht eine reine Blickdiagnose einfach nicht, um ein verlässliches Gesamtbild zu erhärten. Nicht selten stellt man in der Praxis bei Diagnostik und Behandlung von Hautkrankheiten neben körperlichen Symptomen auch solche mit einem ganz anderen Hintergrund fest. In diesen Fällen erfordert eine adäquate Behandlung in- tensive Detektivarbeit. Wir benötigen Laborergebnisse auch für die Begleitung medikamentöser Therapien. Da wir wissen, bei welchen Medikamenten Wirkstoffe über die Le- ber abgebaut werden oder welche Arzneimittel eine nierenschädigende Wirkung entfalten können, überwachen wir die entsprechenden Laborparame- ter engmaschig – vor allem bei Patienten, die länger- fristig unter Medikamenteneinnahmen stehen. Sie übernehmen hier also auch internistische Auf- gaben? Durchaus, das bringt die Dermatologie – ganzheit- lich betrieben – mit sich. Da wir über ein komplettes Präsenzlabor verfügen, können wir die Messung dieser Werte bei der Kontrolle anbieten. So kann die Dosis sofort angepasst oder gegebenenfalls auf ein anderes Medikament umgestiegen werden. In-vitro- diagnostische Untersuchungen wie Transaminasen- und Lipidbestimmungen, Kreatinin-Clearance und ein kleines Blutbild werden bei uns täglich patien- tennah durchgeführt. Natürlich denkt man beim Stichwort Praxislabor zuerst an Hausarztmedizin. Aber Systemtherapien mit Medikamenten wie Methotrexat, Ciclosporin, die Anwen- dung von modernen Biologika beispielsweise für die Behand- lung von Psoriasis erfordern auch im Fachbereich Dermatolo- gie eine regelmäßige Blutkontrolle. Bemerken Sie in Ihrer Arbeit, dass sich die Beziehung zwi- schen Patienten und Fachärzten geändert hat? Das Arzt-Patienten-Verhältnis hat sich in allen Bereichen der Medizin drastisch modernisiert. Die Patienten verfügen heute über deutlich mehr Informationsquellen als früher. Es gibt we- niger gesellschaftliche Tabuthemen, und Gespräche im Alltag finden dazu häufiger statt. Allerdings führt die größere Menge an Information und Interaktion nicht zwingend zu einem bes- seren Wissen und Verständnis. Trotzdem ist der Patient heute in der Summe aufgeklärter und kritischer gegenüber medizini- schen Interventionen als vor ein paar Jahren. Oft ist im Zusammenhang mit Hautproblemen von einer Zunahme an Allergien die Rede. Können Sie das bestätigen? Richtet man den Blick auf die Anzahl der Patienten, die explizit wegen eines Allergieverdachts zu uns kommen, entsteht tatsächlich der Eindruck, Allergi- en nähmen zu. Allerdings muss man hier unterschei- den zwischen Patienten, die eine Prädisposition zur Entwicklung einer Allergie aufweisen, und anderen, die eine Intoleranz oder eine normale Überreaktion des Körpers gegen eine Substanz zeigen. Nicht jede Nahrungsmittelunverträglichkeit ist eine Allergie – und die Selbsteinschätzung der Patienten deckt sich nicht immer mit den medizinischen Fakten. Ich den- ke, die Erwartung, das Leben symptomfrei und unbe- lastet gestalten zu können, ist gestiegen, was auch mit der grundsätzlichen Aufgeklärtheit und dem ge- stiegenen Verantwortungsbewusstsein gegenüber der eigenen Gesundheit einhergeht. DR. SABINE BRUCKERT Hautärztin Leitet neben ihrer Tätigkeit als Ober- ärztin im Universi- tätsSpital Zürich die Dermis Hautklinik in Bülach, Schweiz TEXT STEPHAN WILK 51/50 XTRA 1 _ 2018

LABOR WIE ALT KANN DER MENSCH WERDEN? Und unter welchen Bedingungen? Die Lebenserwartung der Menschen steigt dank besserer Hygiene und Ernährung beinahe unablässig. Das Alter, das ein heute geborenes Kind erwarten darf, liegt welt- weit durchschnittlich bei 71,4 Jahren – Anfang der 1990er-Jahre waren es noch 65,3 Jahre. Damals belasteten Geburtsproble- me, Infektionskrankheiten und Mangelernährung die Gesund- heit der Menschen am stärksten. Es gab schon immer Geißeln der Menschheit, die sich aber im Lauf der Zeit verändert haben. Was früher die Seuchen wa- ren, sind heute ganz andere Krankheiten. Hauptrisiken, die in- zwischen das Leben gefährden und zu einer sogenannten „vor- zeitigen Sterblichkeit“ führen – davon spricht man in Mittel- europa bei einem Tod unter 65 Jahren –, sind Krankheiten wie Krebs, Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Sepsis. In der Thera- pie dieser Krankheiten spielt die Labormedizin eine zentrale Rolle. Die Liste der Erkrankungen, die ausschließlich mit Labordia gnostik erkennbar sind, wie Diabetes, Hepatitis oder HIV, ist noch länger. „Labore leisten einen großen Beitrag, Keime und Erreger rechtzeitig zu erkennen und so deren Ausbreitung zu stoppen. Das Gleiche gilt für Autoimmunkrankheiten, Krebs, Stoffwech- selstörungen oder andere, oft auch sehr seltene Erkrankungen – ohne Labore würde es der Menschheit sehr viel schlechter ge- hen“, sagt Prof. Dr. Jan Kramer, ärztlicher Leiter und Geschäfts- führer des LADR Laborverbundes Dr. Kramer & Kollegen und- Gründungs- und Vorstandsmitglied des Vereins Akkreditierte Labore in der Medizin (ALM). Der ALM setzt sich dafür ein, das Ansehen der Labore zu stärken und ihre Relevanz im Gesund- heitssystem hervorzuheben: „Rund 70 Prozent der klinischen Diagnosen basieren auf Laborbefunden. Neben der klassischen Anamnese und körperlichen Untersuchung sowie den bildge- benden Verfahren ist die Labormedizin die dritte tragende Säule der Patientenversorgung“, sagt Kramer. Bei der Behandlung von komplexen Krankheitsbildern und zur Therapiebegleitung wer- den sogar noch mehr labormedizinische Befunde benötigt. Die Mitgliedslabore des ALM betreiben deswegen eigen- ständige Forschungsprojekte, die den Nutzen der Labormedi- zin auf die Versorgung evaluieren. Koordiniert wird dies in der AG Versorgungsforschung in wissenschaftlicher Kooperation mit anderen Partnern wie dem anerkannten IGES Institut. Ins- besondere im Bereich Infektionsscreening und Frühgeburt- lichkeit konnten die positiven Beiträge der Labormedizin be- reits eindeutig nachgewiesen werden. „Eine individualisierte und patientenorientierte Versorgung mit Labordiagnostik ist für die Qualität und Sicherheit der Patientenversorgung uner- lässlich“, heißt es in einer Stellungnahme mehrerer Berufsver- bände über die persönliche Leistungserbringung von ärztli- chen Laboratiumsleistungen in der amtlichen Gebührenver- ordnung für Ärzte. Die Labormedizin habe sich zu einem „Kon- ditionalfach“ entwickelt, mithilfe dessen die medizinische Versorgung der Menschen erst ermöglicht werde. Wer heute zur Welt kommt, kann in Europa damit rechnen, über 80 Jahre alt zu werden 55/54 XTRA 1 _ 2018

HINTERGRUND Geißeln der Menschheit: Woran wir leiden KREBS Im Jahre 2012 erkrankten weltweit rund 14,1 Millionen Men- schen an einer der vielen Krebsarten, acht Millionen Patienten starben daran. Für 2035 wird mit einer Steigerung auf 13 Millio- nen Krebstote weltweit gerechnet. Die zielgerichtete Krebs- therapie ist weiterhin ein herausragendes Forschungsthema. Vielfach gilt die P4-Medizin (präventiv, personalisiert, präzise und partizipativ) als Erfolg versprechende Strategie der Zu- kunft gegen Krebs und seine molekularbiologische Vielfalt. SEPSIS Die „Blutvergiftung“ wird durch Entzündungsreaktionen des Körpers auf Bakterien ausgelöst. Die Zahl der jährlich Betroffe- nen wird weltweit zwischen 15 und gut 30 Millionen Menschen geschätzt, von denen etwa sechs Millionen sterben. In Deutschland ist Sepsis die dritthäufigste Todesursache. Die Sterblichkeitsrate dieser Komplikationskrankheit kann durch Verbesserung von Prävention, Diagnose und Behandlung deutlich reduziert werden. MALARIA Das „Sumpffieber“ wird durch verschiedene Arten von Parasi- ten verursacht, die durch Mücken übertragen werden. Rund 216 Millionen Ansteckungsfälle und 445.000 Tote wurden al- lein im Jahr 2016 verzeichnet. Der Schutz vor Mücken (Expositi- onsprophylaxe) wird durch Chemoprophylaxe unterstützt. Ein 2017 Erfolg versprechend getesteter Impfstoff befindet sich in der klinischen Erprobung. DIABETES Diabetes mellitus ist eine Stoffwechselerkrankung mit Insulin- resistenz oder Insulinmangel und einem deutlich erhöhten Ri- siko für schwere Begleit- und Folgeerkrankungen. Die beiden Formen, Typ 1 und Typ 2, gehören zu den weltweit meistver- breiteten Krankheiten, rund 350 Millionen Menschen leiden darunter. Das Risiko, an Diabetes mellitus zu erkranken, hat in den letzten drei Jahrzehnten stark zugenommen. So hat die hochinfektiöse Hepatitis C heute eine Heilungs- prognose von mindestens 90 Prozent – sofern sie rechtzeitig diagnostiziert und therapiert werde. Stoffwechselerkrankun- gen und Hormonstörungen von Neugeborenen wie etwa Hy- pothyreose, ein Cofaktor-Mangel oder das Adrenogenitale Syndrom werden in den Neugeborenenscreenings aufgedeckt und behandelt, bevor bleibende Schäden entstehen. Der Einsatz der Labordiagnostik wird dennoch sehr häufig gehemmt. So werde für viele Krankheiten viel zu selten auf Labortests zurückgegriffen, fanden Forscher am Zentrum für Evidenzbasierte Medizin der Universität Oxford heraus. Auf der Suche nach möglicher Über- und Unterdiagnostik unter- zogen sie 63 Studien aus 15 Ländern – von den USA über Groß- britannien bis nach Skandinavien – einer Metaanalyse. Dabei kam etwa heraus, dass Tests auf Hepatitis B, auf Neisseria go- norrhoeae oder Chlamydia trachomatis bei Verdacht auf Epidi- dymitis zu selten angewendet werden würden. Und auch tradierte Abrechnungsmodi behinderten den Einsatz innovativer Diagnostik, stellt der ALM fest. Die digitale PCR zum Beispiel, die geringste Mengen freier Tumor-DNA im Plasma nachweisen kann, sei für Patienten im ambulanten Be- reich zumindest in Deutschland nicht abrechnungsfähig. Eben- so ein Test zur Unterscheidung aktiver oder latenter Tuberku- lose, mithilfe dessen bei sofortiger Erkennung der aktiven Form eine effiziente Therapie eingeleitet und die Organisation der Abläufe im stationären Bereich entlastet würde. „Gerade bei innovativer Diagnostik und neuen, von der jüngsten For- schung in die Routinediagnostik überführten Analyten ist es wichtig, dass diese Eingang in die bestehenden Vergütungs- modelle in unserem Gesundheitswesen finden“, bekräftigt auch Dr. Andreas Weimann vom ALM. Inwieweit die Lebenserwartung in Anbetracht der Ambi- tionen im Kampf gegen die Geißeln der Menschheit noch zu steigern ist, untersuchten Wissenschaftler von der Universität Bar Ilan in Ramat Gan in Tel Aviv. „Während früher 70 Prozent der Menschen an Infektionen starben, sterben heute 70 Pro- zent der Menschen an Alterskrankheiten“, sagt Prof. Chaim Cohen. Er hat in einer Studie herausgefunden, dass das Alter des Menschen theoretisch gar nicht begrenzt sein muss. Die Chance, dass aus den 71,4 durchschnittlichen Lebensjahren bald 120 werden, ist groß, wenn die Bedingungen es erlauben. Ziel sei, die gesunde Lebenszeit zu verlängern: „Je älter die Menschen werden, desto mehr Krankheiten tauchen auf.“ Ganz klar: eine Aufgabe für Labore. SUMMARY 70 Prozent aller Diagnosen beruhen auf der Analyse in Labo- ren und sind damit ein wichtiger Bestandteil der medizini- schen Versorgung. Unwissenheit über die Möglichkeiten sowie tradierte Ab- rechnungsmodi hemmen die Arbeit der Labore.

LABOR INTERNATIONAL Leben retten im Labor Viel mehr als Routine-Diagnostik: In den internationalen Laboren wird täglich mit Präzision und Spürsinn medizinische Detektivarbeit geleistet. Sind sich die Labormit- arbeiter der Bedeutung ihrer Arbeit bewusst? Wir haben nachgefragt Petaling Jaya Detektivischer Spürsinn SANTINA BT SAHIBON Laborleiterin im Bereich Hämatologie und Transfusion, Petaling Jaya, Malaysia Als Biochemikerin und Molekularbiologin arbeitet Santina bt Sahibon in Petaling Jaya, Malaysia, in ei- nem der renommiertesten Labore des Landes. Be- sonders bei Auffälligkeiten entwickelt sich die 45-Jährige zur Detektivin: „Zwischen der täglichen Arbeit unter Einhaltung der TAT und bei absoluter Genauigkeit der Analysen ist es spannend, Auffälligkeiten oder Unstimmigkeiten bei den Pro- ben aufzuspüren.“ Obwohl die Arbeit ein wichtiger Beitrag zum Gesundheitssystem sei, werde den im Labor arbeitenden Menschen nicht genug Aufmerksamkeit und Wertschätzung entgegengebracht, findet Santina bt Sahibon. Sie wünscht sich mehr Schutz und Anerkennung des Berufstands von der Ge- setzgebung. Malaysia Durchschnittliches Nettomonatsgehalt _________________ 725,00 Euro Kindergarten (Ganztagesplatz) _________________________ 130,00 Euro Essen im Restaurant für 2 Personen, mittleres Niveau ___ 10,00 Euro 0,33 Liter Bier _____________________________________________3,00 Euro 1 Liter Benzin ______________________________________________0,46 Euro TEXT ISABELL SPILKER 57/56 XTRA 1 _ 2018

Aarhus Dänemark Durchschnittliches Nettomonatsgehalt _______________ 2580,00 Euro Kindergarten (Ganztagesplatz) _________________________ 431,00 Euro Essen im Restaurant für 2 Personen, mittleres Niveau ___ 67,00 Euro 0,33 Liter Bier _____________________________________________5,40 Euro 1 Liter Benzin ______________________________________________ 1,40 Euro Verantwortungsbewusst handeln HEIDI BUENE Medizinische Laborwissenschaftlerin, Spezialgebiet Hämatologie, 24-7 Laboratoriet, Aarhus Universitetshospital Dass ihre Arbeit das Leben der Menschen beein- flusst, darüber denkt Heidi Buene oft nach. „Hinter jeder Blutprobe steht ein Patient“, hebt sie hervor. „Ich lege daher großen Wert darauf, verant- wortungsbewusst zu handeln.“ Schnelle und qualitativ hochwertige Analysen, damit die Ärzte die beste Grund- lage für die Diagnose und später auch für die Wahl der Behandlung und Überwachung von Krankheiten haben, sind deswegen das Hauptziel ihrer Arbeit. Dabei würden ihr die modernen Geräte helfen, aber es sei immer noch wichtig, Fachwissen zu nutzen und kritisch bei der Be- wertung der Ergebnisse zu sein. „Wenn falsche Analy- seergebnisse übermittelt werden, kann dies erhebliche Konsequenzen für den einzelnen Patienten haben.“ Ein Großteil der Arbeit ist deswegen auch, die Analysen und Geräte täglich einer Qualitätssicherung zu unterziehen, um das Fehlerrisiko weiter zu minimieren. Obwohl Heidi Buene der Überzeugung ist, dass es bald nicht nur mehr Automatisierung geben wird, sondern auch ein Teil der Probenentnahmen durch Roboter er- setzt werden wird, ist sie sicher: „MTAs können niemals durch Maschinen ersetzt werden, da menschliche Kon- trolle eine Notwendigkeit ist. Auf unseren fachlichen Hintergrund und unsere Fähigkeit, zu reflektieren, kann nicht verzichtet werden.“ Dazu hätte sie grundsätzlich gern mehr Zeit zur fachlichen Vertiefung und zur inter- disziplinären Zusammenarbeit mit Ärzten. „Je größer un- ser fachliches Hintergrundwissen ist, sowohl über Krank- heiten und deren Diagnosen als auch über die Prinzipien der Analyse, desto besser können wir die analytischen Ergebnisse bewerten und kritisch in Relation setzen.“ In jedem Heft bitten wir Labormitarbeiter aus aller Welt um ihre Meinung zu aktuellen Themen. Sie möchten dabei sein? Melden Sie sich über xtra@sysmex.de

24 STUNDEN MIT … NADJA STEFFEN, APPLIKATIONS- SPEZIALISTIN Über 40 Applikationsspezialisten von Sysmex Deutschland, Österreich und der Schweiz kümmern sich um die Belange der Kunden und engagieren sich für einen reibungslosen Einsatz der Systeme – so wie Nadja Steffen. Xtra hat sie einen Tag lang begleitet „EINE GUTE GERÄTEEINWEISUNG ist das Wichtigste für die Kunden“, weiß Applikationsspezialistin Nadja Steffen. Seit acht Jahren ist die gebürtige Altenkirchenerin im Einsatz für 120 Sysmex Kunden im südlichen Raum Deutschlands. Sie weiß ge- nau, welche Sorgen und Nöte die Labormitarbeiter plagen. Sie selbst absolvierte in Köln eine Ausbildung zur medizinisch- technischen Assistentin und arbeitete elf Jahre lang in einem Krankenhauslabor in Altenkirchen, bevor sie zu Sysmex wech- selte. Seitdem ist kein Arbeitstag wie der andere. Schon bevor Kunden ein Gerät kaufen, fallen zahlreiche Tätigkeiten für Nadja Steffen an: die detaillierte Analyse der Laboranforderun- gen sowie die Planung der Geräteauslieferung und -installati- on durch die Techniker. Anschließend folgt die mehrstündige Einweisung am Gerät. „Darauf legen wir viel Wert, denn die Kunden sollen sich im Umgang mit dem System sicher fühlen“, betont sie. Auch nach der Geräteeinweisung ist Nadja Steffen regelmäßig mit ihren Kunden in Kontakt. Sie hat immer ein of- fenes Ohr – sei es bei Fragen zu ungewöhnlichen Befunden, zum hinter legten Regelwerk, zur Bedienung des Systems oder zum Rea genzien- und Qualitätskontrollmanagement. Je TEXT ANNIKA HELM 59/58 XTRA 1 _ 2018

8:10 FORTBILDUNG IN EINER MTA-SCHULE Elf angehende MTAs lauschen gespannt Nadja Steffens Erläute- rungen zu den Analysesystemen der XN-L Serie. Die MTA-Schule in Trier hat einen XN-350 vor Ort. In den nächsten zwei Stunden erfahren sie einiges über die Messtechnologie und interpretie- ren zusammen Scattergramme, Zellbilder und Befundbeispiele. 10:15 XN-350 PRAXISTEIL Nach der Theorie folgt die Praxis: Die Applikations- spezialistin zeigt den MTA-Anwärterinnen die Bedienung des Analysesystems – vom Gerätestart über die Messung einer Qualitätskontrolle und Patientenprobe bis hin zur Ergebnisinterpretation und dem Shutdown. Nun müssen die MTAs selbst ran und messen.

24 STUNDEN MIT ... 11:45 KUNDENTELEFONAT Auf dem Weg zum nächsten Termin beantwortet Nadja Steffen erste Kundenanfragen per Telefon: Bei einer Anwenderin muss der Dauerauftrag für Reagenzien neu kalkuliert werden, beim zweiten gibt es Fragen zu einem Befund. 12:10 UNTERWEGS ZUM TERMIN Die Applikationsspezialistin betreut 120 Kunden in der Region Hessen, Rheinland-Pfalz und Saarland. Ihr zweiter Termin führt sie ins zehn Minuten entfernte Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Trier. Vor dem Treffen mit der Leiterin des Zentrallabors gibt es eine Stärkung zum Mittag. 13:30 PROJEKTPLAN- BESPRECHUNG Das Zentrallabor zieht bald in neue Räumlichkeiten und möchte sich auch geräteseitig mit einem XN-2000 und der UN-Serie modernisieren. Für einen reibungslosen Ablauf bespricht Nadja Steffen mit der Laborleiterin Dörte Notzon den Projektplan – von der Anliefe- rung über die Installation und Einweisung der Geräte bis hin zur Routinebegleitung. nachdem, wie dicht die Standorte der Kunden beieinanderlie- gen, besucht die Applikationsspezialistin ein bis acht Kunden am Tag. Einmal in der Woche plant sie einen Homeoffice-Tag ein. An dem betreut sie beispielsweise die telefonische Service- Line, schaltet sich bei Kundenfragen per Remote-Ser- vice auf die Geräte, berechnet Daueraufträge oder schreibt Be- suchsberichte. Ein weiterer Aufgabenbereich umfasst den Sys- mex Fortbildungsservice: Nadja Steffen ist auch für die fünftä- gige Kundenschulung der XN-Serie im Rahmen der Sysmex Aka demie am Firmensitz in Norderstedt zuständig. Zusätzlich koordiniert und hält sie bis zu vier regionale Hämatologie- Fortbildungen und bis zu acht Seminare bei Kunden im Labor. „Die Nachfrage nach Fortbildungen ist riesig. Unsere regiona- len Seminare sind oftmals nach wenigen Stunden ausgebucht“, erzählt die Applikationsspezialistin. „Aber am meisten freue ich mich, wenn der Kunde das erste Mal mit den neuen Geräten in Routine arbeitet und alles funktioniert – da fällt mir ein Stein vom Herzen.“ 61/60 XTRA 1 _ 2018

14:20 AUF NACH BITBURG Nach der erfolgreichen Besprechung folgt der letzte Termin für den Tag: eine Gerätekontrolle im Marienhaus Klinikum Eifel in Bitburg. Die 30 Kilometer lange Fahrt nutzt die Applikations- spezialistin, um weitere Kundenanfragen zu beantworten und mit Kollegen zu telefonieren. 15:30 GERÄTEKONTROLLE Seit 2017 besitzt das Bitburger Klinikum die Sysmex Systeme XN-1000 und XN-350, liebevoll Wilma und Pebbles genannt. Hier überprüft Nadja Steffen zusammen mit der Laborleiterin Elisabeth Mezger den Verlauf der Qualitätskontrollen gemäß RiliBÄK-Richtlinien. Ein Parame- ter war auffällig, Nadja Steffen empfiehlt eine Kalibrierung. 17:10 FEIERABEND Zufrieden mit dem Tag begibt sich Nadja Steffen in den Feierabend und entdeckt gegenüber vom Krankenhaus ein Blumengeschäft: Wie passend, denn am Wochenende wird der Garten umgestaltet – noch schnell ein paar Primeln kaufen und ab nach Hause.

SERVICE KUNDENSCHULUNGEN IN ÖSTERREICH Ergebnisse richtig beurteilen Labormitarbeiter stets auf dem aktuellen Stand der Technik zu halten und mit den Sysmex Innovationen vertraut zu ma- chen – das ist das Ziel der Sysmex Akademie. Das Kunden- schulungssystem von Sysmex Austria beruht auf zwei Säulen: Zum einen gibt es Schulungen am eigenen Sysmex Gerät im Labor des Kunden. Sie werden nach jeder Installation eines neuen Geräts durchgeführt. Dabei werden den Anwendern die notwendigen Kenntnisse, um das Gerät sicher bedienen zu können, und ein grundsätzliches Verständnis für die Messtech- nologie vermittelt. Zum anderen gibt es interne und externe Kundenschulun- gen. Diese Fortbildungen finden entweder in den Trainingsräu- men von Sysmex Austria oder beim Kunden vor Ort statt. In den internen Schulungen bei Sysmex lernen die Kunden in ei- nem festen Format, wie sie die Geräte bedienen, Probenergeb- nisse richtig beurteilen und interpretieren. Die externen Schu- lungen werden maßgeschneidert an die Wünsche des Kunden angepasst. Hier bestimmt der Kunde das Thema, die Teilneh- merzahl und die Dauer. Besondere Schulungs-Highlights sind die viel besuchten Expertentage sowie die Mikroskopierkurse, die vier Mal im Jahr veranstaltet werden. Für Letztere konnte Sysmex Austria den renommierten Laborfacharzt Prof. Peter Bettelheim als Kurs- leiter gewinnen. Die Veranstaltungen finden traditionell im Design Center in Linz statt und wenden sich im Wesentlichen an Labormitarbeiter aus Privat- und Krankenhauslaboren. Die ersten beiden Kurse in diesem Jahr befassten sich Ende Februar mit dem Thema „Zytologische Merkmale von Leukä- mien/Lymphomen und reaktiven Erkrankungen“. Die Teilneh- mer aus unterschiedlichen Regionen Österreichs diskutierten interessante hämatologische Beispiele. Prof. Bettelheim und seine Assistentinnen erklärten die Fälle und beantworteten die Fragen der Teilnehmer so kompetent wie unterhaltsam. Die Teilnehmer der Kurse erhalten – in Abstimmung mit dem „Berufsverband der Österreichischen Biomedizinischen AnalytikerInnen“ – sogenannte Continuing Professional De- velopment oder CPD-Punkte. Um Labormitarbeiter in Zukunft noch besser mit Schulungen und Fortbildungen unterstützen zu können, plant Sysmex zusätzlich ein Online-Portal, auf dem Kunden verschiedene Kurse in Form von Webinaren, Video- Tutorials und webbasierten Trainings buchen können. Mehr Informationen unter www.sysmex.at/akademie

SERVICE THEMENBLATT Differentialdiagnose von Thrombozytopenien Unser mehrseitiges Themenblatt zum Thema Thrombozytopenien richtet sich an Laborärzte und Kliniker gleichermaßen. Es liefert nicht nur detaillierte Informationen zur Ätiologie und Differentialdiagnose, sondern stellt auch die Bedeutung von IPF für die Differentialdiagno- se von erblicher Thrombozytopenie sowie die Herausforderungen ei- ner präzisen Messung der Thrombozytenkonzentration in den Fokus. Bestellen Sie das Themenblatt unter der Nummer 1 THEMENBLATT Die Bedeutung unreifer Thrombozyten bei der effektiven Versorgung von Immunthrombo- zytopenie (ITP) und der Beurteilung des Blutungsrisikos Informationen über die Autoimmunerkrankung ITP und welche Rele- vanz der diagnostische Parameter IPF für eine wirksame Behandlung hat, beleuchtet dieses Themenblatt. Untermauert werden die Er- kenntnisse mit Diagrammen und Studienergebnissen. Bestellen Sie das Themenblatt unter der Nummer 2 HÄMATOLOGIE | 2018 WHITE PAPER KLINISCHER NUTZEN UNREIFER THROMBOZYTEN Sysmex whute paper – Klunuscher Nutzen unreufer Thrombozyten | 2018 Differentialdiagnose von Thrombozytopenien Thrombozytofenie und automatisierte Thrombozytenzählung Weist ein Patient eine abnorm niedrige Konzentration der Thrombozyten auf – z. B. unterhalb des Referenzbereiches für Erwachsene von 150 x 109/L bis 450 x 109/L – sfricht man von einer Thrombozytofenie. Bei besonders schwerer Thrombozytofenie mit Konzentrationen unterhalb 20 x 109/L besteht das Risiko sfontaner (d. h. nicht verletzungs- bedingter) Blutungen. Eine schwere Thrombozytofenie zu übersehen kann schwerwiegende Konsequenzen für den Patienten haben. Die zuverlässige Bestimmung der Thrombozytenkonzentration ist daher von essentieller Bedeutung, die klinisch wichtigen Entscheidungen mit Zuversicht zu treffen. Allerdings ist die genaue Messung gerade von thrombo- zytofenischen Proben nicht immer ganz einfach und kann für ein medizinisches Labor eine Herausforderung dar- stellen. Sysmex bietet mit dem Messkanal PLT-F eine einfach verfügbare Lösung an. Weitere Hinweise dazu im Abschnitt » Herausforderungen bei der genauen und fräzisen Messung der Thrombozytenkonzentration «. Herausforderungen bei der genauen und präzisen Messung der Thrombozytenkonzentration Automatisierte HämatologieAnalysesysteme liefern auf der Basis der ImpedanzMethode (PLTI) eine im Allge meinen genaue und präzise Messung der Thrombozyten konzentration. Bestimmte Partikel können jedoch diese Messung stören und zu hohe Werte vortäuschen. Bei besonders schwerer Thrombozytopenie (PLT ≤ 20 x 109/L) ist dagegen die Präzision eingeschränkt, da nur eine re lativ kleine Anzahl von Zellen in die Analyse einfließt. Um diese Probleme zu lösen, können Systeme der XN Serie ReflexMessungen auslösen, bei denen alternative Messmethoden verwendet werden (PLTO oder PLTF), falls störende Partikel oder schwere Thrombozytopenie vermutet werden (Tabelle 2). In XNSystemen, die mit PLTI und PLTO ausgestattet sind, entscheidet ein UmschaltAlgorithmus, ob eine PLTOMessung not wendig ist, um eine zuverlässige Thrombozytenkonzen trationsmessung durchzuführen. In Systemen, die mit PLTI und PLTF ausgestattet sind, kann eine PLTFReflexMessung als notwendig erscheinen und wird automatisch ausgelöst. Besonders bei Verdacht auf eine schwere Thrombozytopenie ist eine präzisere Messung notwendig, um zuverlässige Mess werte als Grundlage für klinisch wichtige Entscheidun gen zu erhalten. Hier wäre PLTF die Methode der Wahl. Optische Zählung (PLT-O) Workflow Impedanz-Zählung (PLT-I) Tabelle 2 Vergleich verschiedener Thrombozytenzähl-Methoden der Sysmex XN-Serie Ätiologie der Thrombozytofenie Auch wenn sich die Thrombozytofenie durch niedrige Thrombozytenkonzentrationen definiert, so erklären die Konzentrationen allein nicht die zugrundeliegenden Ur - sachen, die erblich bedingt oder erworben sein können. Sie können grob in zwei Hauftgruffen unterteilt werden: verringerte Neufroduktion im Knochenmark oder er höhter Abbau oder Verbrauch im ferifheren Blut. Die klinische Fragestellung ist häufig, ob der Thrombozyto fenie ein Knochenmarkversagen zugrunde liegt, wie es bei Aflasti- scher Anämie (AA) oder Myelodysflastischem Syndrom (MDS) beobachtet wird, oder erhöhter Abbau/Verbrauch wie bei Immunthrombozytofenie (ITP), Thrombotisch- thrombozytofenischer Purfura (TTP) oder Disseminierter Intravasaler Koagulofathie (DIC). Traditionell werden gewöhnlich hochinvasive Knochenmarkbiofsien emffohlen, um die Ätiologie zu klären. mit Störfaktoren: Partikel mit einem Volumen ähnlich dem von Thrombozyten enthaltend (ReagenzKristalle, Luftbläschen, Mikrozyten, RBCFragmente) Diagnostische Parameter über die PLT-Konzentration hinaus Präzision, Genauigkeit und Störfaktoren Standard und Routine Messmethode n Niedrige Genauigkeit für Proben n Niedrige Präzision, wenn Oft eine ReflexMethode Teil des großen Blutbilds PDW, MPV, PCT, PLCR PLT < 20 x 109/L PLT < 20 x 109/L Analyse Keine n Niedrige Genauigkeit bei n Niedrige Präzision, wenn n Hohe Genauigkeit auch bei Anwesenheit von Störpartikeln aus abnormalen RBC Proben mit WBCFragmenten (aus Apoptose / Nekrose) Teil der RetikulozytenMessung Fluoreszenz-Zählung (PLT-F) Oft eine ReflexMethode Spezielle Thrombozyten Messung n Hohe Präzision bis PLT = 3 x 109/L aufgrund fünffachem ausgezähltem Volumen n Praktisch keine Interferenzen n Vergleichbar mit Referenz methode (CD41 / CD61) [24, 25] IPF, IPF# Differentialdiagnose von Thrombozytofenien Die Differentialdiagnose von Thrombozytofenien ist komflex und verlangt nach einer Untersuchung der medi- zinischen Vorgeschichte des Patienten, eine Evaluation 4 | 6 1 | 6 HÄMATOLOGIE | 2018 WHITE PAPER KLINISCHER NUTZEN UNREIFER THROMBOZYTEN Synmex white paper – Koinincher Nutzen unreifer Thrombozyten | 2018 20 Die Bedeutung unreifer Thrombozyten bei der effektiven Versorgung von Immunthrombozytopenie (ITP) und der Beurteilung des Blutungsrisikos ) L / 9 0 1 x ( # F P I Vor Transfusion ( F P I 24 h % 10 15 0 ) 5 nach Transfusion 2.4 2.0 1.6 1.2 0.8 0.4 Die Fraktion unreifer Thrombozyten (IPF) ist ein gut etablierter hämatologischer Parameter und definiert als prozentualer Anteil der frisch aus dem Knochenmark freigesetzten unreifen (oder auch retikulierten) Thrombozyten an der Gesamtzahl der Thrombozyten. Bekannt ist, dass erhöhte Werte von IPF auf erbliche, verbrauchende oder rückläufige thrombozytopenische Störungen hindeuten, während aplastische Veränderungen nor- male oder erniedrigte Werte von IPF aufweisen. IPF hilft daher Ärzten, Thrombozytopenien, die durch Verbrauch von Throm- bozyten verursacht werden, von solchen zu unterscheiden, bei denen die Neubildung von Thrombozyten unterdrückt ist. Die Konzentration unreifer Thrombozyten (IPF#) ist ein neuer diagnostischer Parameter, der spezifisch die Anzahl der neugebil- deten unreifen Thrombozyten widerspiegelt. Der Parameter ist daher vollkommen unabhängig von der Gesamtkonzentration der Thrombozyten und wird von Thrombozyten-Transfusionen, die dem Patienten verabreicht wurden, nicht gestört (Fig. 1) [1, 2]. Bei der Beobachtung chronischer Immunthrombozytope- nie (ITP) oder der Abschätzung des Anspringens auf die Therapie, sind Thrombozytenkonzentration und Fraktion Synmex white paper – Koinincher Nutzen unreifer Thrombozyten | 2018 0.0 Vor Transfusion 24 h nach Transfusion 18 70 80 60 Abb2 1 IPF und IPF#-Werte vor und nach der Thrombozytentransfusion. Bearbeitet nach Have et al. [1]. der Thrombozyten. Sieben von sieben Patienten, die mit RhoD-Immung)obu)in (IV anti-D) ansprachen und sechs von acht Patienten, die auf intravenöses Immung)obu)in (IVIg) ansprachen, zeigten keinen beg)eitenden Anstieg von IPF#. Zwei von acht Patienten mit IVIg und der ein- ze)ne Patient mit sowoh) IV anti-D und IVIg hatten signifi- kante Anstiege von IPF#. Dies )egt eine Unterbindung des Thrombozytenabbaus a)s primären Wirkmechanismus sowoh) von IV anti-D und IVIg nahe, wobei IVIg auch die Thrombopoese verbessern könnte (Abb. 3) [3]. unreifer Thrombozyten allein nicht aussagekräftig genug. Dies liegt daran, dass chronische ITP sowohl auf einer Unterdrückung der Thrombopoese als auch auf einem erhöhten Verbrauch der Thrombozyten beruht. Die Kon- zentration unreifer Thrombozyten kann hier wichtige Informationen über das Anspringen des Patienten auf die Therapie, insbesondere den jeweils effektiven Mechanis- mus, bieten, aber auch über das Blutungsrisiko. ) L / 9 0 1 x ( # F P I ITP-Patienten Kontrollen ( F P I % 60 40 50 20 30 50 10 10 14 16 12 0 0 ) 4 6 2 8 ) L / 9 0 1 x ( # F P I 35 30 25 20 15 10 5 0 0 2 4 6 8 10 ABS ITP-Patienten Kontrollen A))e Tei)nehmer (n = 112) PLT < 60 (n = 66) PLT < 30 (n = 37) Abb2 2 Der IPF-Wert ist höher in ITP-Patienten als in der Kontrollgruppe. Der IPF#-Wert zeigt dagegen, dass die Thrombozytenproduktion in ITP-Patienten nicht erhöht ist, da der IPF#-Wert in ITP-Patienten niedriger als in der Kontrollgruppe ist. Bearbeitet nach Barsam et al. [3]. 0 10 30 20 E)trombopag Früher nahm man an, dass die Thrombopoese bei ITP erhöht sein müsse, um den Verlust an Thrombozyten durch beschleunigten Abbau zu kompensieren. Mittlerweile gibt es aber umfassende Belege dafür, dass die Neuproduktion von Thrombozyten eingeschränkt oder zumindest ange- sichts der Abbaurate suboptimal ist. Die Konzentration unreifer Thrombozyten zeigt an, welcher Behandlungsweg bei ITP wirksam ist Die Konzentration unreifer Thrombozyten (IPF#) misst das Anspringen des Knochenmarks auf die ITP-Therapie Immunthrombozytopenie (ITP) ist eine Autoimmunerkran- in Echtzeit und erlaubt Einblicke in die zugrundeliegen- den Mechanismen. kung, für die eine isoliert erniedrigte Konzentration der Thrombozyten kennzeichnend ist. Die meisten Patienten haben Autoantikörper gegen Thrombozyten, die die Entfer- nung von Thrombozyten aus dem Blutkreislauf begünstigen (via Rückhaltung und Zerstörung in der Milz). In fortge- schrittenen Stadien kann auch die Produktion von Throm- bozyten durch Megakaryozyten beeinträchtigt sein, indem die Antikörper die Entwicklung von Megakaryozyten ein- schränken, ihre Apoptose induzieren oder die Freisetzung von Thrombozyten aus dem Knochenmark behindern. P)acebo Angesichts dieser multifaktoriellen Pathophysiologie der ITP ist auch das Anspringen der Patienten auf die Therapie kom- plex. Häufig steigt zwar nach Behandlung die Konzentration der Thrombozyten rasch an, nach Therapieende erfolgt aber dann oft ein Rückfall, der weitere Behandlungsschritte not- wendig macht. Der Zeitrahmen des Anspringens variiert so auch je nach Patient und spezifischer Behandlung. Da IPF# unabhängig von der Gesamtkonzentration der Thrombozy- ten ist, erlaubt es Rückschlüsse auf die pathophysiologischen Mechanismen und das Anspringen auf die Therapie bei ITP. Beobachtung des Therapiefortschritts bei ITP-Patienten. Zunächst war IPF# bei der Mehrheit der ITP-Patienten niedriger als bei den gesunden Kontrollen (3,2 bzw. 7,8 x 109/L), aber IPF war höher (29,2 % bzw. 3,2 %), wie in Abb. 2 dargestellt [3]. Der IPF#-Wert legt nahe, dass die Throm- bozytenproduktion in aller Regel bei ITP-Patienten nicht erhöht ist. Die Autoren schlussfolgerten zudem, dass IPF# von Vorteil bei der Beurteilung ist, welcher Mechanismus bei der Be- handlung von ITP zum Tragen kommt. IPF# konnte unter- scheiden, ob die Erhöhung der Gesamtkonzentration der Thrombozyten durch eine vermehrte Produktion bedingt ist oder eine Unterbindung des antikörper-bedingten Abbaus Der Parameter IPF# kann Non-Responder und Low- Responder gegenüber thrombopoetischen Wirkstoffen frühzeitig identifizieren. Abb2 3 Maxnmal beobachtete Veränderung nn IPF# nnnerhalb von 10 Tagen nach verschnedenen Behandlungsformen nn Patnenten mnt ITP. Bearbentet nach Barsam et al. [3]. Barsam et al. (2014) untersuchten die Verwendung von Parametern der unreifen Thrombozyten (IPF%, IPF#) zur IV anti-D und IVIg IV anti-D IVIg 4 3 5 40 ) L / 9 0 1 x ( # F P I n o v g n u r e d n Ä e ) a m i x a M ) g n u t u B r e d e r e w h c S Abb2 5 Korrelatnon der Konzentratnon unrenfer Thrombozyten (IPF#) mnt Schweregrad der akuten Blutung (acute bleednng score, ABS). Bearbentet nach Greene et al. [7]. Die Autoren fanden ferner, dass Non-Responder gegenüber thrombopoetischen Wirkstoffen eine erhöhte Anzah) abnorma)er und apoptotischer Megakaryozyten in ihrem Knochenmark aufwiesen, ohne einen erhöhten IPF# aufzu- weisen. Das )egt nahe, dass Antikörper die Freisetzung von Thrombozyten in den B)utkreis)auf b)ockierten und zeigt, dass bei ITP die Thrombopoese keineswegs erhöht sein muss, da die Zah) neu produzierter Thrombozyten gering ist. Daraus fo)gt, dass die Verwendung von IPF# die Identi- fizierung von Non- und Low-Respondern gegenüber throm- bopoetischen Wirkstoffen frühzeitig ermög)icht [4, 5]. 2 | 5 Erhöhte Konzentrationen unreifer Thrombozyten sind mit einem niedrigeren B)utungsrisiko ver- bunden, da unreife Thrombozyten eine höhere Reaktivität und ein höheres hämostatisches Potenzia) aufweisen Es ist wichtig, frühzeitig die Patienten mit dem höchsten B)utungsrisiko identifizieren zu können, um Thrombozyten- konzentrate gezie)t bei Patienten einzusetzen, die am meis- ten von ihnen profitieren. Patienten mit ähn)ich niedriger Thrombozytenkonzentration können ein ganz unterschied- )iches B)utungsrisiko aufweisen. Einige Patienten weisen bei einer Thrombozytenkonzentration von 20 x 109/L manifeste B)utungen auf, während andere nur se)ten b)uten. Wie in Abbi)dung 4 gezeigt, ist bei der Mehrheit der Patienten mit stark erniedrigter Thrombozytenkonzentration keine schwe- ren B)utungen zu beobachten [6]. Daher kann von der Thrombozytenkonzentration a))eine nicht auf das B)utungs- risiko gesch)ossen werden. 2 1 1 | 5 0 25 50 75 100 125 150 175 Thrombozytenkonzentration (x 109/L) Abb2 4 Vertenlung von unerwünschten Blutungserengnnssen nach Schwere und Thrombozytenkonzentratnon nn Patnenten mnt chronnscher ITP. Jeder Punkt repräsentnert enn Blutungserengnns. Bearbentet nach Gernshenmer et al. [6]. 3 | 5 65/64 XTRA 1 _ 2018 3 | 6n Saksragi et al. (2015) konnten bei IPF ass der XNSerie eine höhere Präzision snd weniger effektive Störfaktoren beobachten als bei IPF ass der XESerie. Mit einem Cst off von 5,8 % konnten sie eine Sensitivität von 85,1 % snd eine Spezifität von 89,3 % in der Unterscheidsng zwischen ITP snd aplastischer Thrombozytopenie er reichen [19].Zssammenfassend ermöglicht der Parameter IPF eine Abschätzsng der Prodsktion von Thrombozyten im Knochenmark snd hilft bei der Differenziersng zwischen Thrombozytopenien, die von eingeschränkter Nesprodsktion bedingt werden von solchen, die dsrch erhöhten Abbas / Verbrasch bedingt werden. Er liefert zssätzliche Informationen snd kann helfen, eine invasive Knochenmarkbiopsie zs vermeiden.Die Bedestsng von IPF für die Differentialdiagnose von erblicher ThrombozytopenieIPF kann asch zsr Differentialdiagnose vermsteter erblicher Thrombozytopenien beitragen. Erbliche Thrombozytopenie wird gewöhnlich bei Beobachtsng einer Thrombozytopenie bei Nesgeborenen vermstet, bei plötzlichem Asftreten von Blstsngssymptomen in der Kindheit, einer familiären Vorgeschichte von Thrombozytopenien oder wenn die Thrombozytenkonzentration nicht asf ITPBehandlsng anspringt. Oft wird das MPV für die Differentialdiagnose erblicher Thrombozytopenien verwendet [20], ist aber, wie bereits geschildet, von zahlreichen Störfaktoren beeinträchtigt snd in Proben mit sehr niedriger Thrombozytenkonzentration oft nsr snpräzise oder gar nicht zs bestimmen. Mehrere nesere Psblikationen beschreiben, wie IPF zsr Differentialdiagnose von erblichen Thrombozytopenien beitragen kann. Miyazaki et al. (2015) zeigten zsm Beispiel, dass IPF in MayHegglinMYH9Erkranksngen fünfmal höher ist (48,6 % ± 1,9) snd in anderen makrothrombozytopenischen Erkranksngen verdoppelt (18,4 % ± 2,1) verglichen mit Patienten mit ITP mit ähnlichen Gesamtkonzentrationen der Thrombozyten (9,2 % ± 0,3) (Abb. 2) [21]. Dagegen hatten Patienten mit WiskottAldrichSyndrom (WAS), einer erblichen mikrothrombozytopenischen Erkranksng, einen niedrigeren IPFWert, als man anhand der Schwere ihrer Thrombozytopenie vermsten könnte, snd ihr IPF war niedriger als bei ITPPatienten [22]. Ähnliche Ergebnisse wsrden asch bei sieben Kindern mit WAS beobachtet, die eine niedrigere Konzentration snreifer Thrombozyten hatten als altersgleiche Patienten mit chronischer ITP [23].Abb. 1 IPF-Werte verschiedener Patientengruppen.ITP: Immun-Thrombozytopenie; ITP < 50: ITP-Patienten mit einer PLT-Konzen-tration unter 50 x 109/L; TTP: thrombotisch-thrombozytopenische Purpura; Chemo: Patienten unter Chemotherapie. Bearbeitet nach Briggs et al. [10].Gesund803,1–Abbau ITP DIC Abbau gesamt 37 25 62 15,0 9,5 12,8 < ,0001 < ,0001 < ,0001Unterdrückt AA/PNH Krebs Unterdrückt gesamt3 16 196,1 3,8 4,1,019 NS ,05Tabelle 1 IPF-Werte verschiedener Patientengruppen. ITP: Immunthrombozytopenie; DIC: Disseminierte intravasale Koagulopathie; AA: aplastische Anämie; PNH: paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie; p*: statistischer p-Wert verglichen mit gesunden Kontrollen; NS: statistisch nicht signifikant verglichen mit Kontrollen. Bearbeitet nach Kickler et al. [11].Abb. 2 IPF-Werte verschiedener Patientengruppen.MYH9D: MYH9D-Erkrankungen; MTPs: Makrothrombozytopenien;ITP: Immun-Thrombozytopenie. Bearbeitet nach Miyazaki et al. [21].Sysmex white paper – Klinischer Nutzen unreifer Thrombozyten | 2018NormalAnte natalITPITP < 50RemissionTTPChemoIPF60 50403020100MYH9DAndere MTPsITPIPF60 50403020100

Granulopoese der neutrophilen Zellreihe in der Pappenheim-Färbung Myeloblasten F L S WDF F L S Promyelozyten F L S F L S Myelozyten SSC SSC WDF F L S SSC SSC WDF F L S ZELLTAFEL Granulopoese Die zweiseitige Zelltafel beschäftigt sich mit der Granulopoese im peripheren Blut. Auf der Vorderseite sind die Zellen der Gra- nulopoese nach Pappenheim-Färbung abgebildet. Auf der Rückseite finden Sie Informationen zu den morphologischen Kennzeichen wie Zellgröße, Kernform oder Granula sowie zu einhergehenden Krankheitsbildern. Die Zelltafel wurde in Zusammenarbeit mit Prof. Dr. med. Roland Fuchs und Reinhild Herwartz von der Klinik für Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie und Stammzelltransplanta tion des Universitätsklinikums Aachen ausgearbeitet. SSC SSC Metamyelozyten Unreife Granulozyten (IG = Immature Granulocytes) Bestellen Sie diese Zelltafel unter der Nummer 3 F L S F L S Stabkernige Segmentkernige F L S WDF F L S WDF F L S WDF F L S SSC WDF-Scattergramm Normale Zellverteilung SSC WDF-Scattergramm mit IG SSC SSC Die unreifen myeloischen Granulozyten gehören zur Gruppe der Leukozyten. Die Leukozyten werden aufgrund ihres Reifegrades in zwei Gruppen unterteilt: a) Reife Zellpopulationen, die im peripheren Blut physiologisch sind: n Lymphozyten, Monozyten, Eosinophile, Basophile, neutrophile Granulozyten b) Unreife Zellpopulationen, die im Knochenmark in verschiedenen Reifungsstufen vorhanden sind und nur im Fall einer reaktiven oder neoplastischen Erkrankung ins periphere Blut ausgeschwemmt werden: n Stabkernige, Metamyelozyten, Myelozyten, Promyelozyten, Blasten WDF Die Ausschwemmung dieser unreifen Granulozyten aus dem Knochenmark ins periphere Blut ist im Erwachsenenalter immer pathologisch und geht in den meisten Fällen mit einer Leukozytose einher. Sind dabei > 3 % Stabkernige vorhanden, spricht man von einer Linksverschiebung. Das Auftreten unreiferer Formen (Metamyelozyten bis zum Myeloblasten) wird als pathologische Links- verschiebung bezeichnet. (Quelle: Manual Hämatologie 2015; Prof. Dr. Fuchs; PD Dr. Staib; Prof. Dr. Brümmendorf; 25. Auflage). F L S Die Blutbildgeräte der XN-Class analysieren nicht nur die fünf herkömmlichen physiologischen Populationen wie Lymphozyten, Monozyten, Eosinophile, Basophile und neutrophile Granulozyten, sondern auch die pathologischen unreifen Granulozyten (IG), die als quantitativer IG-Wert erfasst werden. Der IG-Wert (IG% / IG#) setzt sich aus der Summe der gezählten Metamyelozyten, Myelozyten und Promyelozyten zusammen. Dieses Ergebnis kann in einem 6-Part-Diff reportiert werden und gibt somit einen Hinweis auf eine pathologische Linksverschiebung. Sind darüber hinaus Stabkernige und / oder Blasten vorhanden, so wird dies jeweils mit einem spezifi - schen zusätzlichen Warnhinweis (Flag) angezeigt. SSC SSC Daraus ergibt sich z. B. die Möglichkeit, das 6-Part-Diff inklusive der quantitativen Angabe der unreifen myeloischen Granulozyten als Therapie-Monitoring einer Antibiose im Fall einer bakteriellen Erkrankung schnell und effektiv zu nutzen oder die Unterscheidung zwischen bakterieller und viraler Infektion anhand des Blutbildes treffen zu können (bakterielle Infektion: IG-Wert erhöht; Virus-Infekt: IG-Wert normal). Bei Erstbefunden mit erhöhtem IG-Wert und im Fall von Neoplasien sollte weiterhin der periphere Blutausstrich morphologisch beurteilt werden. Referenzbereich (Brügel et al.) WDF M/W: ≤ 0,03 x 10³/µL M: ≤ 0,5 % W: ≤ 0,4 % F L S SSC SSC Sysmex Deutsihland GmbH Bornbarch 1, 22848 Norderstedt, Deutschland · Telefon +49 40 534102-0 · Fax +49 40 5232302 · info@sysmex.de · www.sysmex.de Sysmex Suisse AG Tödistrasse 50, 8810 Horgen, Schweiz · Telefon +41 44 718 38 38 · Fax +41 44 718 38 39 · info@sysmex.ch · www.sysmex.ih Sysmex Austria GmbH Odoakergasse 34–36, 1160 Wien, Österreich · Telefon +43 1 4861631 · Fax +43 1 486163125 · office@sysmex.at · www.sysmex.at . . 8 1 / 1 0 N E D 6 1 8 1 0 0 E Z . ZELLTAFEL Granulopoese der neutrophilen Zellreihe Diese Zelltafel betrachtet speziell die Granulopoese der neutrophi- len Zellreihe. Neben der Klassifizierung der neutrophilen Granulozy- ten inklusive Zellbildern stehen die Scattergramme des Analysesys- tems im Vordergrund. Zudem enthält die zweiseitige Tafel Hinter- grundinformationen zu unreifen Granulozyten (Immature Granu- locytes; IG) und dem Phänomen der Linksverschiebung. Darüber hinaus werden das Messprinzip, mögliche Ergebnisse und weitere Vorgehensweisen thematisiert. Bestellen Sie diese Zelltafel unter der Nummer 4 Granulopoese in der Pappenheim-Färbung Myeloblasten Promyelozyten Unreife Formen Mittlere Reifungsstufen Myelozyten Metamyelozyten Stabkerniger Segmentkerniger Eosinophiler Basophiler Reife Formen Granulopoese Reaktive Veränderungen Toxische Granulation Granulopoese im peripheren Blut Die Granulopoese wird unterteilt in die neutrophile, eosinophile und baso- phile Reihe. Die drei Linien weisen in der Pappenheim-Färbung gleich aus - sehen de Myeloblasten und Promyelozyten auf. Die Differenzierung beginnt ab der Ent wicklungsstufe des Myelozyten und wird durch die zytoplasmatische Granu lation charakterisiert. Die Neutrophilen als Träger der unspezifischen Immunität haben feinkörnige, rötliche (azurophile) Granula auf einem rosa far - benen zyto plasma tischen Hintergrund und weisen als reife Vertreter 3 – 5 Kern - segmente auf, Normalwert im Blut: Stabkernige: 3 – 5 %, 150 – 400/µL, Segmentkernige 50 – 70 %, 3.000 – 5.800/µL. Bei akuten entzündlichen Prozessen können die Granulozyten bis auf 100.000/µL ansteigen. Gleichzeitig werden dabei unreife Zellen ausgeschwemmt (Linksverschiebung). In diesem Falle sind die Granula vermehrt und teilweise so groß wie bei den Promyelozyten (toxische Granulation), zudem findet sich oft eine zytoplasmatische Vakuolisierung mit schlieren för - migen, hellblauen Inklusionen (Döhle-Körperchen), die Reste der RNA von Vorläuferzellen darstellen. Ein ähnliches Phänomen tritt bei einer Überdosis des granulo - zytenstimulierenden Medikamentes G-CSF auf. Im Rahmen reaktiver Veränderungen, aber auch bei einer Dysplasie, können zu große Segmentkernige (18 – 20 µm) auftreten. Diese werden als Makropolyzyten bezeichnet. 1: Myeloblast, 2: Promyelozyt, 3 – 5: Myelozyten, drei Reifestufen, 6: Metamyelozyt, 7: Stabkerniger, 8: Segmentkerniger 4 6 2 8 3 1 5 7 Döhle-Körperchen Vakuolisierung Makropolyzyt Myeloblast Promyelozyt Myelozyt Metamyelozyt Größe 14 – 16 µm, Kern rund bis oval, Chromatin fein granulär, meist 1 – 3 Nukleolen. Fehlen einer perinukleären Aufhellungszone. Zytoplasma basophil, ohne Granula. Kern-Zytoplasma-Relation (K-Z-R): 70 – 90 % Auffällige, grobkörnige rot-violette Granula. Darstellung einer perinukleären Aufhellungszone, oft fleckförmig. Zytoplasma blass-basophil. Kern oval, Nukleolen oft nachweisbar. K-Z-R: 50 – 70 % Kern oval mit beginnender Kondensation des Chromatins, meist keine Nukleolen. Zytoplasma rosafarben, feine, stäubchenförmige, rötliche Granulation, noch einige grobe Granula möglich. K-Z-R: 40 – 50 % Kleiner als der Myelozyt. Zytoplasma identisch, feinkörnige, rötliche Granula. Kern bohnen- bis nierenförmig. Chromatin schollig. K-Z-R: etwa 30 – 40 % Pelger-Formen Stabkerniger Wie Metamyelozyt, Kern jedoch stabförmig. K-Z-R: etwa 30 % Segmentkerniger Eosinophile Basophile Größe etwa 14 µm. Mehrere, zumeist drei Kernsegmente, die fadenförmig miteinander verbunden sind. Die Brücke zwischen benachbarten Kernanteilen ist schmaler als 1/3 der größten Kernbreite. Dieses Kriterium erlaubt die Abgrenzung gegenüber den Stabkernigen. Bei diesen ist die Brücke > 1/3 der benachbarten Segmente. K-Z-R etwa 30 % Leuchtend rote, kugelförmige Granulation. Reife Eosinophile haben physiologischerweise nur zwei Kernsegmente Charakteristisch ist die blau-schwarz-violette grobkörnige Granulation, die ungleichmäßg über die Zelle verteilt ist Eosinophile Granulozyten Normalwert im Blut: 1 – 4 %, 50 – 250 / µL. Genetische Anomalien May-Hegglin Chediak-Higashi Basophile Granulozyten sind im peripheren Blut nur in geringer Zahl vorhanden (0 – 1 %, 15 – 50 / µL). Sie spielen bei anaphylaktischen Reaktionen eine Rolle und sind an ihrer typischen blau-schwarz-violetten, grobkörnigen Granulation leicht zu erkennen. Sie sind regelmäßig vermehrt bei der chronischen myeloischen Leukämie, bei der zugleich exzessiv hohe Zahlen neutrophiler Zellen mit einer Linksverschiebung bis zu den Myeloblasten vorhanden sind. Sind im peripheren Blut unreife eosinophile oder basophile Zellen (Myelozyten, Metamyelozyten) vorhanden, so werden diese bei der manuellen Differenzierung in der Gruppe der Eosino - philen bzw. Basophilen Zellen gezählt und mit dem Kommentar unreife Formen vermerkt. Vitamin B12-Mangel Genetisih bedingte Veränderungen finden sich bei mehreren Krankheitsbildern. Die echte Pelger-Anomalie ist angeboren und gibt sich zu erkennen durch eine Zweisegmentierung eines größeren Teils der Neutrophilen. Bei wenigen der reifen Zellen können die Kerne sogar eine runde oder ovale Form haben. Diese werden rundkernige Granulozyten genannt. Bei der May-Hegglin-Anomalie sind diagnostisch führend Riesenthrombozyten und Segmentkernige, die im Zytoplasma den Döhle-Körperchen ähnliche hellblaue Einschlüsse aufweisen. Diese bestehen biochemisch jedoch aus nichtmuskulärem Myosin. Beim Chédiak-Higashi-Syndrom finden sich zahlreiche, riesengroße, peroxidase-positive Granula im Zytoplasma. Diese Veränderungen gehen mit einem schweren Krankheitsverlauf und einer stark verkürzten Lebenserwartung einher. Übersegmentierung Riesenstabkerniger Vitamin B12-, Folsäuremangel. Ein Granulozyt mit ≥ 6 Segmenten wird übersegmentiert genannt. Dieser wird, wie auch der riesenstabkernige Granulozyt, häufig bei einem Substratmangel angetroffen. Riesenstäbe finden sich vornehmlich im Knochenmark. Ausziehungen an der Kernzirkumferenz. Die letzten zwei Bilder der Tafel zeigen Veränderung an der Kernkontur. Bei Frauen lässt sich bei einem Teil der Zellen eine tennisschlägerartige Kernausziehung erkennen, Drum stick oder Barr-Körperchen genannt, die eine fadenförmige Verbindung zum Kernsegment aufweist. Dieses solitäre Kernkörperchen diente früher der Identifizierung des weiblichen Geschlechts. Davon sind kurze, warzenförmige Ausziehungen ohne fadenförmige Verbindung zum Kern zu unterscheiden. Wenn sich ≥ 4 solcher als Projektionen bezeichneten Veränderungen finden, gilt dieses Phänomen als Dysplasiezeichen. Autoren: Prof. Dr. med. Roland Fuchs, Reinhild Herwartz, Klinik fur Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie und Stammzelltransplantation, Universitatsklinikum Aachen © Copyright 2017 – Universitätsklinikum Aachen AÖR, Klinik für Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie und Stammzelltransplantation Sysmex Deutsihland GmbH Bornbarch 1, 22848 Norderstedt, Deutschland · Telefon +49 40 534102-0 · Fax +49 40 5232302 · info@sysmex.de · www.sysmex.de Sysmex Suisse AG Tödistrasse 50, 8810 Horgen, Schweiz · Telefon +41 44 718 38 38 · Fax +41 44 718 38 39 · info@sysmex.ch · www.sysmex.ih Sysmex Austria GmbH Odoakergasse 34–36, 1160 Wien, Österreich · Telefon +43 1 4861631 · Fax +43 1 486163125 · office@sysmex.at · www.sysmex.at In freundlicher Zusammenarbeit mit: Universitätsklinikum Aaihen Klinik für Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie und Stammzelltransplantation Pauwelsstraße 30, 52074 Aachen, Deutschland · Telefon +49 241 80-0 · info@ukaachen.de · www.ukaaihen.de 7 1 / 2 1 . . . N E D 4 8 7 1 0 0 E Z Kernanhängsel physiologisch / pathologisch Drum Stick Kernprojektionen bei MDS

ESSAY Was sich im Lauf der Zeit erzählen lässt Von denen, die auszogen, die Welt zu einem besseren Ort zu machen und medizinische Meisterleistungen erbrachten – im Spiegel der Narrative BEFRAGTE MAN HEUTE die Menschen nach den größten Er- rungenschaften der modernen Medizin, stünden die Chancen gut, dass die Erfindung des Penizillin – des ersten modernen Antibiotikums – oder die erste erfolgreiche Herz-Transplanta- tion die Liste der Spontannennungen anführten. Es wäre aber genauso legitim, kämen an die erste Stelle die Erfindung des Röntgenapparats, die Kunst des Betäubens mithilfe der Äther- narkose oder die Synthetisierung chemisch reiner und somit für Medikamente verwendbarer „Acetylsalicyl säure“ – welt- weit besser bekannt unter dem Namen Aspirin®. Alles Dinge, die Menschen etwas sagen. Bestenlisten sind nie abschließend, immer subjektiv und am Ende auch nicht als wissenschaftliche Facharbeiten gedacht. Aber nach welchen Kriterien funktionieren sie? In der Welt der Forschung gehört demjenigen die Anerkennung, der die Wis- senschaftsgemeinde überzeugt. Was aber prägt sich den meis- ten Menschen ein, wonach richtet sich ihre Aufmerksamkeit und oft auch langfristige Wertschätzung? Vermutlich lässt sich die Mehrheit von nüchternen Fakten nicht im gleichen Maße begeistern und beeindrucken wie von der Strahlkraft, die von stimmigen Geschichten ausgeht. Die entzündungshemmende Wirkung von Schimmel war schon im Altertum vage bekannt. Ins Bewusstsein rückte die- ses alte Wissen aber erst wieder, als dem schottischen Arzt und Bakteriologen Alexander Fleming 1928 ein Zufallsbefund geglückt war, der sein Leben und das von vielen durch Infekti- onstod bedrohten Menschen schlagartig ändern sollte. Fle- ming hat das Wunderheilmittel Penizillin in den nicht rechtzei- tig entsorgten Petrischalen eines Versuchs mit kugelförmigen, grampositiven Bakterien entdeckt. Weil auf dem Nährboden Schimmelpilze gewachsen waren – in einem biologischen La- bor nichts Ungewöhnliches – und die Bakterien verdrängt hat- ten, stellte Fleming einen Vorgang fest, der noch niemandem zuvor aufgefallen war. Später sprach er davon, dass der Mensch manchmal eben auch etwas finden könne, wonach er gar nicht erst gesucht hätte. Genau der Stoff, aus dem Legenden ge- macht sind: eine Mischung aus wahren Ereignissen, die sonst immer mehr in Vergessenheit gerieten, und Geschichten, die etwas Ungewöhnliches enthalten und Archteypisches anklin- gen lassen. Nicht weniger legendenumwoben bleibt jener Moment am 3. Dezember 1967, als Christiaan Barnard im Groote Schuur Hospital in Kapstadt nach einer fünfstündigen Operation die erste Transplantation eines menschlichen Herzens gelungen war. Heute zählt der damalige chirurgische Husarenritt zur Routine. Die Zahl der weltweit transplantierten Herzen liegt Schätzungen zufolge bei mittlerweile rund 140.000. Die Hälf- te dieser Patienten ist auch nach 20 Jahren noch am Leben. Diese Pionierleistung bedient im Kern einen klassischen Hel- denmythos: Einer wagt etwas, vor dem die meisten noch zu- rückschrecken. Barnard führte als Erster eine Operation durch, von der damals viele glaubten, dass sie weder machbar noch moralisch vertretbar sei. Diese Art von Geschichten weckt Emotionen und ist Weg- bereiter geglückter und einprägsamer Kommunikation. Ge- schichte wird von Menschen geschrieben, aber wir verstehen diese besser, wenn wir die dazugehörigen Geschichten dieser Menschen kennen, nicht nur die Fakten. TEXT STEPHAN WILK 66 / 67 XTRA 1 _ 2018

Impressum REDAKTIONSLEITUNG Matthias Guhl, Stephan Wilk PRODUKTIONSLEITUNG Annika Helm, Johanna Heller DRUCK P.P.S. GmbH, St. Wendel ERSCHEINUNGSWEISE Halbjährlich BEZUGSPREIS € 10,– jährlich EDITING Hopp und Frenz Content House Michael Hopp, Elisabeth Frenz, Heinz-Jürgen Köhler, Isabell Spilker DESIGN Andreas Teichmann, Neubau Editorial Design Andreas Volleritsch, Pia Sakowski Sysmex Austria GmbH Odoakergasse 34–36, 1160 Wien Tel +43 1 4 86 16 31 Fax +43 1 4 86 16 31 25 office@sysmex.at www.sysmex.at Sysmex Deutschland GmbH Bornbarch 1, 22848 Norderstedt Tel +49 40 5 34 10 20 Fax +49 40 5 23 23 02 info@sysmex.de www.sysmex.de Sysmex Suisse AG Tödistraße 50, 8810 Horgen Tel +41 44 7 18 38 38 Fax +41 44 7 18 38 39 info@sysmex.ch www.sysmex.ch HITADO GmbH Dreihausen 2, 59519 Möhnesee Tel +49 2924 97 05-0 Fax +49 2924 97 05-31 info@hitado.de www.hitado.de E G I E Z N A FOTOREDAKTION Lucia Bartl SCHLUSSREDAKTION BHL Medienprojekte Birgit Hedden-Liegmann, Sabine Möller, Kristin Schmidt-Sumera BILDBEARBEITUNG Martina Drignat FOTOS Cover, S. 2/4/5/12/14/28–29/52– 53/62–65 : Sysmex; S. 5: Privat (A. Smeets); S. 10: Severin Matusek (EyeEm); S. 15–17: Privat (G. Slavka); S. 24–27: Lucia Bartl; S. 31: Privat (Dr. Daèmi), Hitado; S. 49: Hitado; S. 32–35: Markus Altmann; S. 36: Ronald Bonss; S. 39: Johner Images (Gettyimages); S. 40–43: Michael Rathmayr; S. 44–47: Olaf Tamm; S. 48: Shutterstock; S. 50: Privat (S. Bruckert); S. 51: iStock; S. 54: Pixologicstudio (Gettyimages); S. 58–61: Thomas Pirot; S. 62–63 (SDG): stimmungsfaenger.de ILLUSTRATIONEN S. 19–22: Neubau Editorial Design S. 66: Laura Junger XTRA.DE.N.05/18 Wissen schaﬀ t Vorsprung – der Sysmex Newsletter Jetzt registrieren unter www.mysysmex.com Mit unserem Newsletter erhalten Sie spannende und aktuelle Informationen in aller Kürze für Kunden aus Deutschland, Österreich und der Schweiz. Registrieren Sie sich dazu in unserem Kundenportal My Sysmex, setzen Sie ein Häkchen im Newsletter-Bereich und lassen Sie sich einmal im Quartal von uns auf den n euesten Stand bringen.

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